Pembrolizumab e Bevacizumab con chemioterapia seguiti da Pembrolizumab, Bevacizumab e Olaparib nel carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

1. - La partecipante ha almeno 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato con carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente (escluso tumore ovarico borderline) escluso carcinoma mucinoso.
2. - Il partecipante ha ricevuto un solo regime di PBC (3 cicli o più) come terapia precedente con CR clinica (determinata da un esame clinico negativo e un livello normale di CA-125).
3. - Il partecipante ha la documentazione della malattia progressiva almeno 6 mesi dal completamento della PBC (sensibile al platino).
4. Partecipante con malattia misurabile basata su RECIST 1.1 allo screening
5. Il partecipante è in grado di fornire una biopsia core o escissionale di un tumore per testare lo stato PD-L1, ecc.
6. Partecipante con PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 allo screening
7. Il partecipante ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane come determinato dagli investigatori.
8. Il partecipante ha una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

1. Una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
4. - Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
5. - Il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
7. - Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
8. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
10. - Il partecipante ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
11. - Il partecipante presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) al trattamento in studio e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
13. - Il partecipante ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
14. - Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. - Il partecipante ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
17. - Il partecipante ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Il partecipante ha malattie cardiovascolari/cerebrovascolari clinicamente gravi (p. es., incidente cerebrovascolare/ictus [meno di 6 mesi prima dell'arruolamento], infarto miocardico [meno di 6 mesi prima dell'arruolamento], condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili [ischemia instabile, aritmia sintomatica incontrollata , insufficienza cardiaca congestizia, prolungamento dell'intervallo QTcF >500 msec, disturbi elettrolitici, ipertensione definita come sistolica >150 mmHg o diastolica >90 mmHg ecc.] o il partecipante ha la sindrome congenita del QT lungo).
19. - Il partecipante ha una fistola addominale nota, fistola gastrointestinale o perforazione gastrointestinale e/o maggiori rischi di sanguinamento.
20. - Il partecipante ha una sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o presenta caratteristiche indicative di MDS/AML.
21. Il partecipante sta attualmente ricevendo inibitori forti (p. es., itraconazolo, telitromicina, claritromicina, della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati (p. es., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) inibitori di citocromo P450 (CYP)3A4 che non può essere interrotto prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
22. Il partecipante sta attualmente ricevendo induttori forti (p. es., fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (p. es., bosentan, efavirenz, modafinil) del CYP3A4 che non possono essere interrotti prima della la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
23. Il partecipante non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento (p. es., gastrectomia, ostruzione intestinale parziale, malassorbimento).
24. - Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
25. - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 210 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
26. Il partecipante ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
27. - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del partecipante a partecipare , a parere degli inquirenti.