Pembrolizumab i bewacyzumab z chemioterapią, a następnie pembrolizumabem, bewacyzumabem i olaparibem w nawracającym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma ukończone 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody z histologicznie potwierdzonym nabłonkowym rakiem jajnika (z wyłączeniem raka jajnika o granicznej złośliwości) z wyłączeniem raka śluzowego.
2. Uczestnik otrzymał tylko jeden schemat PBC (3 cykle lub więcej) jako wcześniejszą terapię z kliniczną CR (określoną na podstawie negatywnego badania klinicznego i prawidłowego poziomu CA-125).
3. Uczestnik posiada udokumentowaną progresję choroby co najmniej 6 miesięcy od zakończenia PBC (platynowrażliwej).
4. Uczestnik z mierzalną chorobą na podstawie RECIST 1.1 podczas badania przesiewowego
5. Uczestnik jest w stanie wykonać biopsję rdzeniową lub wycinającą guza w celu zbadania statusu PD-L1 itp.
6. Uczestnik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS od 0 do 1 na badaniu przesiewowym
7. Oczekiwana długość życia uczestnika wynosi co najmniej 12 tygodni, zgodnie z ustaleniami badaczy.
8. Czynność narządu uczestnika jest odpowiednia.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego moczu podczas badania przesiewowego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Uczestnik otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Uczestnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
5. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
7. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
10. Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
11. U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na badany lek i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
12. Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
13. Uczestnik ma w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc, które wymagało leczenia sterydami lub ma obecnie zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
14. U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
15. Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Uczestnik ma w przeszłości znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie HCV RNA [jakościowo]).
17. Uczestnik otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF] lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Uczestnik ma klinicznie poważne choroby sercowo-naczyniowe/naczyniowo-mózgowe (np. incydent naczyniowo-mózgowy/udar [mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem], zawał mięśnia sercowego [mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem]), niekontrolowane i potencjalnie odwracalne choroby serca [niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu serca zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms, zaburzenia elektrolitowe, nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg itp.] lub uczestnik ma wrodzony zespół wydłużonego QT).
19. U uczestnika stwierdzono przetokę brzuszną, przetokę żołądkowo-jelitową lub perforację przewodu pokarmowego i/lub większe ryzyko krwawienia.
20. Uczestnik ma zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczkę szpikową (AML) lub ma cechy sugerujące MDS/AML.
21. Uczestnik otrzymuje obecnie albo silne (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) albo umiarkowane (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil) inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, którego nie można odstawić przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
22. Uczestnik otrzymuje obecnie silne (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane (np. bosentan, efawirenz, modafinil) induktory CYP3A4, których nie można odstawić przed pierwszą dawkę badanego leku.
23. Uczestnik albo nie jest w stanie połykać leków podawanych doustnie, albo ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, częściowa niedrożność jelit, złe wchłanianie).
24. Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
25. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 210 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
26. Uczestnik przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
27. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii śledczych.