Pembrolizumab et bevacizumab avec chimiothérapie suivis de pembrolizumab, bevacizumab et olaparib dans le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

1. La participante est âgée d'au moins 20 ans au jour de la signature du consentement éclairé avec un cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement (à l'exclusion de la tumeur ovarienne limite) à l'exclusion du carcinome mucineux.
2. Le participant n'a reçu qu'un seul régime de PBC (3 cycles ou plus) comme traitement antérieur avec une RC clinique (déterminé par un examen clinique négatif et un niveau de CA-125 normal).
3. Le participant a une documentation sur la progression de la maladie au moins 6 mois après la fin de la CBP (sensible au platine).
4. Participant avec une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 lors du dépistage
5. Le participant est en mesure de fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle d'une tumeur pour tester le statut PD-L1, etc.
6. Participant avec Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0 à 1 lors de la sélection
7. Le participant a une espérance de vie d'au moins 12 semaines, telle que déterminée par les enquêteurs.
8. Le participant a une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX -40, CD137).
3. - Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Le participant a déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
5. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Le participant a reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
7. Le participant participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
10. Le participant a des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
11. - Le participant a une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au traitement à l'étude et/ou à l'un de ses excipients.
12. Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
13. Le participant a des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité un traitement aux stéroïdes ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
14. Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. Le participant a des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. Le participant a reçu des facteurs de stimulation des colonies (facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Le participant a des maladies cardiovasculaires / cérébrovasculaires cliniquement graves (par exemple, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral [moins de 6 mois avant l'inscription], infarctus du myocarde [moins de 6 mois avant l'inscription], affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles [ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée , insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF > 500 msec, troubles électrolytiques, hypertension définie comme systolique > 150 mmHg ou diastolique >90 mmHg, etc.] ou le participant a un syndrome du QT long congénital).
19. Le participant a une fistule abdominale connue, une fistule gastro-intestinale ou une perforation gastro-intestinale et/ou des risques plus élevés de saignement.
20. Le participant présente soit un syndrome myélodysplasique (SMD)/une leucémie myéloïde aiguë (LMA), soit des caractéristiques évocatrices de SMD/LMA.
21. Le participant reçoit actuellement des inhibiteurs puissants (p. ex., itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou modérés (p. ex., ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) cytochrome P450 (CYP)3A4 qui ne peut pas être interrompu avant la première dose du médicament à l'étude.
22. Le participant reçoit actuellement des inducteurs puissants (p. ex., phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (p. ex., bosentan, éfavirenz, modafinil) du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus avant la première dose du médicament à l'étude.
23. Le participant est soit incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale, soit souffre d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, occlusion intestinale partielle, malabsorption).
24. Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
25. La participante est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 210 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
26. Le participant a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
27. Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer , de l'avis des enquêteurs.