Pembrolizumabe e Bevacizumabe com quimioterapia seguida de Pembrolizumabe, Bevacizumabe e Olaparibe em câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

1. A participante tem pelo menos 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente (excluindo tumor de ovário borderline) excluindo carcinoma mucinoso.
2. O participante recebeu apenas um regime de PBC (3 ciclos ou mais) como terapia anterior com CR clínica (determinado por exame clínico negativo e um nível normal de CA-125).
3. O participante tem documentação de doença progressiva pelo menos 6 meses após a conclusão do PBC (sensível à platina).
4. Participante com doença mensurável com base em RECIST 1.1 na triagem
5. O participante é capaz de fornecer um núcleo ou biópsia excisional de um tumor para testar o status de PD-L1, etc.
6. Participante com PS de 0 a 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na triagem
7. O participante tem uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, conforme determinado pelos investigadores.
8. O participante tem função de órgão adequada.

Critério de exclusão:

1. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tem um teste de gravidez de urina positivo na triagem. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. O participante recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX -40, CD137).
3. O participante recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. O participante recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
5. O participante recebeu uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. O participante recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
7. O participante está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
10. O participante tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
11. O participante tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao tratamento do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes.
12. O participante tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
13. O participante tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
14. O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. O participante tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
16. O participante tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
17. O participante recebeu fatores estimuladores de colônias (fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF] ou eritropoetina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
18. O participante tem doenças cardiovasculares/cerebrovasculares clinicamente graves (por exemplo, acidente vascular cerebral/derrame [menos de 6 meses antes da inscrição], infarto do miocárdio [menos de 6 meses antes da inscrição], condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis [isquemia instável, arritmia sintomática não controlada , insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo QTcF > 500 mseg, distúrbios eletrolíticos, hipertensão definida como sistólica > 150 mmHg ou diastólica > 90 mmHg, etc.] ou o participante tem síndrome congênita do QT longo).
19. O participante tem fístula abdominal conhecida, fístula gastrointestinal ou perfuração gastrointestinal e/ou maiores riscos de sangramento.
20. O participante tem síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou apresenta características sugestivas de MDS/AML.
21. O participante está atualmente recebendo inibidores fortes (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease reforçados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou moderados (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil) de citocromo P450 (CYP)3A4 que não pode ser descontinuado antes da primeira dose do medicamento em estudo.
22. O participante está atualmente recebendo indutores fortes (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderados (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil) de CYP3A4 que não podem ser descontinuados antes de a primeira dose do medicamento do estudo.
23. O participante é incapaz de engolir a medicação administrada por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção).
24. O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
25. A participante está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 210 dias após a última dose do tratamento do estudo.
26. O participante teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
27. O participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do participante participar , na opinião dos investigadores.