Pembrolizumab y bevacizumab con quimioterapia seguida de pembrolizumab, bevacizumab y olaparib en el cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

1. La participante tiene al menos 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con cáncer de ovario epitelial confirmado histológicamente (excluyendo el tumor de ovario borderline) excluyendo el carcinoma mucinoso.
2. El participante ha recibido solo un régimen de PBC (3 ciclos o más) como terapia previa con CR clínica (determinada por un examen clínico negativo y un nivel normal de CA-125).
3. El participante tiene documentación de enfermedad progresiva al menos 6 meses desde la finalización de la CBP (sensible al platino).
4. Participante con enfermedad medible según RECIST 1.1 en la selección
5. El participante puede proporcionar una biopsia central o por escisión de un tumor para evaluar el estado de PD-L1, etc.
6. Participante con Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0 a 1 en la selección
7. El participante tiene una expectativa de vida de al menos 12 semanas según lo determinado por los investigadores.
8. El participante tiene una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

1. Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que tiene una prueba de embarazo en orina positiva en la selección. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX -40, CD137).
3. El participante ha recibido una terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. El participante ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. El participante ha recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. El participante ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
7. El participante participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
10. El participante tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
11. El participante tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al tratamiento del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.
12. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).
13. El participante tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
14. El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida del virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
17. El participante ha recibido factores estimulantes de colonias (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. El participante tiene enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares clínicamente graves (p. ej., accidente cerebrovascular/ictus [menos de 6 meses antes de la inscripción], infarto de miocardio [menos de 6 meses antes de la inscripción], afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles [isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada , insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del QTcF >500 mseg, alteraciones electrolíticas, hipertensión definida como sistólica >150 mmHg o diastólica >90 mmHg, etc.] o el participante tiene síndrome de QT prolongado congénito).
19. El participante tiene fístula abdominal conocida, fístula gastrointestinal o perforación gastrointestinal y/o mayores riesgos de sangrado.
20. El participante tiene síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o tiene características que sugieren MDS/AML.
21. El participante actualmente está recibiendo inhibidores fuertes (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderados (p. ej., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo) de citocromo P450 (CYP)3A4 que no se puede suspender antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
22. El participante actualmente está recibiendo inductores fuertes (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) de CYP3A4 que no se pueden interrumpir antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
23. El participante no puede tragar el medicamento administrado por vía oral o tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, obstrucción intestinal parcial, malabsorción).
24. El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
25. La participante está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 210 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
26. El participante ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
27. El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar , en opinión de los investigadores.