Pembrolizumab en Bevacizumab met chemotherapie gevolgd door Pembrolizumab, Bevacizumab en Olaparib bij recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is ten minste 20 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde epitheliale eierstokkanker (exclusief borderline-eierstoktumor) exclusief slijmvliescarcinoom.
2. Deelnemer heeft slechts één regime van PBC (3 cycli of meer) gekregen als eerdere therapie met klinische CR (bepaald door negatief klinisch onderzoek en een normaal CA-125-niveau).
3. Deelnemer heeft documentatie van progressieve ziekte ten minste 6 maanden na voltooiing van PBC (platinagevoelig).
4. Deelnemer met meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 bij screening
5. Deelnemer kan een kernbiopsie of excisiebiopsie van een tumor maken voor het testen van de PD-L1-status, enz.
6. Deelnemer met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0 tot 1 bij de screening
7. Deelnemer heeft een door de onderzoekers vastgestelde levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve urine-zwangerschapstest heeft bij screening. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Deelnemer is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Deelnemer heeft eerdere systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Deelnemer heeft eerdere radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan.
6. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
7. Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksapparaat gebruikt.
8. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
10. Deelnemer heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
11. Deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor de onderzoeksbehandeling en/of een van de hulpstoffen.
12. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
13. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig was of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
14. Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
17. Deelnemer heeft koloniestimulerende factoren (granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF], granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Deelnemer heeft klinisch ernstige cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. cerebrovasculair accident/beroerte [minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving], myocardinfarct [minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving], ongecontroleerde en mogelijk reversibele hartaandoeningen [onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie , congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 msec, elektrolytstoornissen, hypertensie gedefinieerd als systolisch >150 mmHg of diastolisch >90 mmHg etc.] of deelnemer heeft aangeboren lang QT-syndroom).
19. Deelnemer heeft buikfistels, gastro-intestinale fistels of gastro-intestinale perforaties en/of hogere risico's op bloedingen gekend.
20. Deelnemer heeft ofwel myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML.
21. De deelnemer krijgt momenteel sterke (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil) remmers van cytochroom P450 (CYP)3A4 die niet kan worden stopgezet vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. De deelnemer krijgt momenteel sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil) inductoren van CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel.
23. Deelnemer kan oraal toegediende medicatie niet doorslikken of heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, gedeeltelijke darmobstructie, malabsorptie).
24. Deelnemer heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
25. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 210 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
26. Deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan.
27. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen , aldus de onderzoekers.