Пембролизумаб и бевацизумаб с химиотерапией с последующей пембролизумабом, бевацизумабом и олапарибом при рецидивирующем раке яичников

Критерии включения:

1. Участнику должно быть не менее 20 лет на день подписания информированного согласия с гистологически подтвержденным эпителиальным раком яичников (за исключением пограничной опухоли яичников), за исключением муцинозной карциномы.
2. Участник получил только один режим ПБХ (3 цикла или более) в качестве предшествующей терапии с клиническим ПР (определяется отрицательным результатом клинического обследования и нормальным уровнем СА-125).
3. У участника есть документация о прогрессирующем заболевании по крайней мере через 6 месяцев после завершения ПБЦ (чувствительный к платине).
4. Участник с измеримым заболеванием на основании RECIST 1.1 при скрининге
5. Участник может предоставить основную или эксцизионную биопсию опухоли для проверки статуса PD-L1 и т. д.
6. Участник Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) PS от 0 до 1 на скрининге
7. Ожидаемая продолжительность жизни участника составляет не менее 12 недель, как определили исследователи.
8. У участника адекватная функция органов.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста (WOCBP), у которых при скрининге положительный тест мочи на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Участник ранее проходил терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Участник ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Участник прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
5. Участник перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Участник получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
7. Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
10. У участника были известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
11. У участника имеется тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к исследуемому препарату и/или любому из его вспомогательных веществ.
12. У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
13. У участника в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое требовало лечения стероидами, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
14. У участника активная инфекция, требующая системной терапии.
15. У участника есть известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. У участника имеется известная история гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
17. Участник получал колониестимулирующие факторы (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
18. Участник имеет клинически серьезные сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (например, нарушение мозгового кровообращения/инсульт [менее 6 месяцев до включения], инфаркт миокарда [менее 6 месяцев до включения], неконтролируемые и потенциально обратимые сердечные заболевания [нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия , застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, электролитные нарушения, гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст. и т. д.] или у участника врожденный синдром удлиненного интервала QT).
19. У участника имеется свищ в брюшной полости, желудочно-кишечный свищ или перфорация желудочно-кишечного тракта и/или повышенный риск кровотечения.
20. У участника либо миелодиспластический синдром (МДС), либо острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), либо признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.
21. В настоящее время участник получает либо сильные (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром), либо умеренные (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) ингибиторы цитохром P450 (CYP) 3A4, прием которого нельзя прекратить до первой дозы исследуемого препарата.
22. В настоящее время участник получает сильные (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные (например, бозентан, эфавиренц, модафинил) индукторы CYP3A4, прием которых нельзя прекращать до первая доза исследуемого препарата.
23. Участник либо не может глотать перорально вводимое лекарство, либо имеет желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, частичная кишечная непроходимость, мальабсорбция).
24. Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
25. Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 210 дней после последней дозы исследуемого препарата.
26. Участник перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
27. У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать , по мнению следователей.