Pembrolitsumabi ja bevasitsumabi kemoterapialla, joita seuraavat pembrolitsumabi, bevasitsumabi ja olaparibi toistuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on vähintään 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti varmistetun munasarjasyövän (lukuun ottamatta munasarjakasvainta) musiinisyöpää lukuun ottamatta.
2. Osallistuja on saanut vain yhden PBC-ohjelman (3 sykliä tai enemmän) aiemmana kliinisen CR:n hoitona (määritetty negatiivisen kliinisen tutkimuksen ja normaalin CA-125-tason perusteella).
3. Osallistujalla on dokumentaatio etenevästä taudista vähintään 6 kuukauden kuluttua PBC:n valmistumisesta (platinaherkkä).
4. Osallistuja, jolla on mitattavissa oleva sairaus seulonnassa RECIST 1.1:n perusteella
5. Osallistuja pystyy toimittamaan kasvaimen ydin- tai leikkausbiopsian PD-L1-statuksen testaamiseksi jne.
6. Osallistuja, jolla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) PS 0-1 seulonnassa
7. Osallistujan elinajanodote on vähintään 12 viikkoa tutkijoiden määrittämänä.
8. Osallistujalla on riittävä elintoiminto.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), joilla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Osallistuja on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
5. Osallistuja on saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Osallistuja on saanut elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
7. Osallistuja osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
10. Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
11. Osallistujalla on vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) tutkimushoidolle ja/tai jollekin sen apuaineista.
12. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
13. Osallistujalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
16. Osallistujalla on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen] on havaittu) infektio.
17. Osallistuja on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Osallistujalla on kliinisesti vakava kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus (esim. aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus [alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista], sydäninfarkti [alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista], hallitsemattomat ja mahdollisesti palautuvat sydänsairaudet [epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö , kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt, verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi >150 mmHg tai diastoliseksi >90 mmHg jne.] tai osallistujalla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä).
19. Osallistujalla on tiedossa vatsan fisteli, maha-suolikanavan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio ja/tai suurempi verenvuotoriski.
20. Osallistujalla on joko myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai hänellä on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
21. Osallistuja saa tällä hetkellä joko vahvoja (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisia ​​(esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, veraflupakonatsoli, sytokromi P450 (CYP)3A4, jota ei voida keskeyttää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
22. Osallistuja saa tällä hetkellä joko vahvoja (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisia ​​(esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) indusoijia, jotka eivät voi olla aiempia CYP3A4:n indusoijia. ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
23. Osallistuja joko ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai hänellä on imeytymiseen vaikuttava maha-suolikanavan häiriö (esim. mahalaukun poisto, osittainen suolen tukos, imeytymishäiriö).
24. Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 210 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
26. Osallistujalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
27. Osallistujalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua. , tutkijoiden mielestä.