- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05160077
Optoakustická charakterizace postprandiálního průtoku krve střevem (NEPOMUC)
Neinvazivní charakterizace postprandiálního průtoku krve střevem pomocí multispektrální optoakustické tomografie
Zánětlivé aktivity v gastrointestinálním traktu jsou doprovázeny zvýšením průtoku krve ve vrstvách střevní stěny příslušných orgánů. Také u chronických zánětlivých onemocnění střev vede uvolňování vazoaktivních zánětlivých mediátorů k vazodilataci a následnému zvýšení průtoku krve ve střevní stěně. Tyto změny průtoku krve lze zatím detekovat výkonovou dopplerovskou sonografií, aniž by byly součástí rutinní klinické diagnostiky. Další slibnou možností neinvazivního měření průtoku krve ve střevní stěně je multispektrální optoakustická tomografie (MSOT). Předchozí studie ukázaly, že MSOT lze použít ke kvantitativnímu měření hemoglobinu ve střevní stěně a poskytnout tak informace o průtoku krve a zánětlivé aktivitě ve střevech pacientů s Crohnovou chorobou. To je v současnosti dále zkoumáno v pivotní studii (Euphoria, H2020) a mohlo by v budoucnu vést k možnosti neinvazivního hodnocení aktivity onemocnění u zánětlivého onemocnění střev (IBD).
Regionální průtok krve ve střevní stěně a distribuce gastrointestinálního průtoku krve také podléhají silným postprandiálním změnám. Během vstřebávání složek potravy se postupně zvyšuje průtok krve v příslušných částech gastrointestinálního traktu, což vede k postprandiální hyperémii. Protože postprandiální hyperémie je zvláště regulována lokálně přítomností složek potravy, existuje vztah mezi sekvenčním zvýšením průtoku krve ve střevní stěně a peristaltickým transportem tráveniny gastrointestinálním traktem. Postprandiální hyperémie by také mohla vést ke zvýšení optoakustického hemoglobinového signálu střevní stěny a mít tak vliv na hodnocení zánětlivé aktivity u IBD pomocí MSOT. Navíc MSOT umožňuje identifikaci neabsorbovatelných exogenních chromoforů, jako je indocyaninová zeleň (ICG), které by mohly umožnit společnou lokalizaci chymu ve střevním lumen po orální aplikaci ICG.
Tato pilotní studie zkoumá, zda lze postprandiální změny průtoku krve kvantitativně měřit pomocí MSOT a zda k těmto změnám dochází současně s gastrointestinálním průchodem tráveniny, jak je měřeno signálem ICG ve střevním lumen.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gastrointestinální trakt plní v podstatě dvě hlavní funkce: trávení a vstřebávání potravy a fyzikální a imunologickou bariéru proti vlivům prostředí. Tyto základní funkce jsou kriticky závislé na splanchnickém průtoku krve na makrovaskulární i mikrovaskulární úrovni. Zejména pokroky v vaskulární biologii odhalily ústřední a složitou roli krevního oběhu při zánětlivém onemocnění střev (IBD).
Doposud byly změny v průtoku krve používány jako zástupné markery pro změněnou zánětlivou aktivitu ve střevě, např. pomocí dopplerovské sonografické detekce. Multispektrální optoakustický tomograf (MSOT) umožňuje neinvazivní, kvantitativní zobrazení molekulárního složení cílových tkání. Při MSOT, podobně jako u konvenční sonografie, se na kůži umístí snímač, ale energie je do tkáně dodávána pomocí laserového světla v blízkém infračerveném spektru namísto ultrazvukových vln. To vede k neustálému střídání minimálních expanzí a kontrakcí (termoelastické expanze) jednotlivých složek tkáně nebo molekul. Výsledné ultrazvukové vlny mohou být následně detekovány stejnou vyšetřovací jednotkou. Předchozí studie ukázaly, že kvantitativní stanovení hemoglobinu může poskytnout informace o průtoku krve a zánětlivé aktivitě ve střevě dospělých pacientů s Crohnovou chorobou. Zejména rozlišení mezi úrovněmi aktivity onemocnění (remise/nízká/střední/vysoká) je slibné pro úsporu invazivních opatření v budoucnu při hodnocení progrese onemocnění.
Kromě zánětlivých procesů způsobuje příjem potravy také kolísání regionálního průtoku krve v gastrointestinálním traktu. To se projevuje jako postprandiální hyperémie, která se vyskytuje postupně v různých částech gastrointestinálního traktu od orální po aborální.
Časový průběh postprandiální hyperémie v různých částech gastrointestinálního traktu byl vědecky zkoumán v mnoha studiích. Zatímco zvýšení průtoku krve v žaludku a dvanáctníku lze detekovat po 30–60 minutách, trvá mnohem déle, než bude postprandiální hyperémie detekována v oblastech používaných k měření zánětlivé aktivity pomocí MSOT u IBD, jako je terminální ileum a sigmoidální tlusté střevo. . Zvýšení průtoku krve v ileu lze měřit nejdříve po 120 minutách a příchod tráveniny do tlustého střeva a doprovodné lokální zvýšení průtoku krve nastává přibližně po 240-300 minutách.
Není jasné, zda tato postprandiální hyperémie může vést ke změně a potenciálnímu zvýšení signálu optoakustického hemoglobinu ve střevní stěně, což má za následek falešně vysoké signály MSOT při stanovení zánětlivé aktivity. Tato studie zkoumá vlivy standardizované stravy na MSOT signál střevní stěny pomocí longitudinálního designu. Optoakustické signály budou porovnány mezi subjekty v lačnění a postprandiálním stavu. Protože postprandiální zvýšení průtoku krve střevem je převážně výsledkem místní přítomnosti tráveniny ve střevě, současné stanovení střevního průchodu tráveniny během měření MSOT by pomohlo ověřit, zda lze postprandiální změny signálů MSOT připsat hyperémii ve střevě. odpovídající segment střeva. Kromě zobrazování hemoglobinu umožňuje MSOT detekci exogenních chromoforů (tj. barviva). V této studii bude k neinvazivní identifikaci tráveniny využito perorální podání nevstřebatelné barviva indocyanin green (ICG). Kombinace exogenních a endogenních chromoforů tak umožňuje přesnou společnou lokalizaci a registraci vzorců průtoku krve střevní stěnou a tranzitu chymu. Tyto informace umožňují přesné anatomické mapování rušivých vlivů na stanovení hemoglobinu pomocí MSOT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let
- Písemné prohlášení o souhlasu
Kritéria vyloučení:
Obecně platí:
- Těhotenství
- Kojící matky
- Tetování v oblasti vyšetřování
- Podkožní tuková tkáň nad 3 cm
- Chronická nebo akutní onemocnění gastrointestinálního traktu nebo symptomy naznačující takové onemocnění
- Nemoci vyžadující akutní léčbu
- Nedostatek písemného souhlasu
související s ICG:
- Známá přecitlivělost na ICG, jodid sodný nebo jód
- Hypertyreóza, fokální nebo difúzní autonomie štítné žlázy
- Léčba radioaktivním jódem pro diagnostické vyšetření funkce štítné žlázy do dvou týdnů před nebo po studii
- Omezená funkce ledvin
- Příjem následujících léků: Beta-blokátory, antikonvulziva, cyklopropan, bisulfitové sloučeniny, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morfin, nitrofurantoin, opiové alkaloidy, fenobarbital, injekce, fenylbutazon, probenecin, ulbisphite obsahující jakékoli rifamy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Půst
Všechna vyšetření jsou ve stavu nalačno.
|
MSOT Acuity Echo, iThera medical, Mnichov
|
|
JINÝ: Standardizovaná snídaně
Preprandiální vyšetření je nalačno, všechna postprandiální vyšetření budou prováděna se standardizovanou dietou. 30 minut po začátku preprandiálního vyšetření dostanou účastníci standardizovanou snídani. 270 minut po začátku preprandiálního vyšetření účastníci obdrží standardizované jídlo. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, Mnichov
|
|
JINÝ: Standardizované snídaně a ICG
Preprandiální vyšetření jsou nalačno, všechna postprandiální vyšetření budou prováděna se standardizovanou dietou včetně barviva indocyaninová zeleň (ICG). 30 minut po začátku preprandiálního vyšetření dostanou účastníci standardizovanou snídani obsahující ICG. 270 minut po začátku preprandiálního vyšetření účastníci obdrží standardizované jídlo bez ICG. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, Mnichov
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kvantitativního signálu odkysličeného hemoglobinu (v libovolných jednotkách)
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna kvantitativního de-/oxygenovaného hemoglobinového signálu ve stěně gastrointestinálního traktu (žaludeční antrum, terminální ileum, transverzální tračník a sigmoidální tračník) během postprandiálního času 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kvalitativního a kvantitativního ICG signálu (v libovolných jednotkách)
Časové okno: každých 60 minut během 8 hodin třetí den zkoušky
|
Změna kvalitativního a kvantitativního ICG signálu (v libovolných jednotkách) v lume gastrointestinálního traktu (žaludeční antrum, terminální ileum, transverzální tračník a sigmoidální tračník) v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut během 8 hodin třetí den zkoušky
|
|
Změna kvantitativního signálu jednotlivých vlnových délek (v libovolných jednotkách)
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna kvantitativního signálu jednotlivých vlnových délek (v libovolných jednotkách) ve stěně gastrointestinálního traktu (žaludeční antrum, terminální ileum, transverzální tračník a sigmoidální tračník) během postprandiální doby 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna optoakustického spektra (v libovolných jednotkách, normalizováno)
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna optoakustického spektra (v libovolných jednotkách, normalizováno) ve stěně gastrointestinálního traktu (žaludeční antrum, terminální ileum, transverzální tračník a sigmoidální tračník) v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna průtoku krve ve velkých splanchnických tepnách.
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna průtoku krve v kmeni celiakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior měřená dopplerovskou sonografií během postprandiálního času 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna indexu rezistence ve velkých splanchnických tepnách.
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna indexu rezistence v kmeni celiakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior měřená dopplerovskou sonografií v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna indexu pulsatility ve velkých splanchnických tepnách.
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna indexu pulsatility v kmeni celiakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior měřená dopplerovskou sonografií v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna maximální systolické rychlosti ve velkých splanchnických tepnách.
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna maximální systolické rychlosti v kmeni celiakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior měřená dopplerovskou sonografií v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
|
Změna koncové diastolické rychlosti ve velkých splanchnických tepnách.
Časové okno: každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Změna koncové diastolické rychlosti v kmeni celiakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior měřená dopplerovskou sonografií v postprandiálním čase 7 hodin.
|
každých 60 minut po dobu 8 hodin v každém ze tří zkušebních dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Matheson PJ, Wilson MA, Garrison RN. Regulation of intestinal blood flow. J Surg Res. 2000 Sep;93(1):182-96. doi: 10.1006/jsre.2000.5862.
- Deban L, Correale C, Vetrano S, Malesci A, Danese S. Multiple pathogenic roles of microvasculature in inflammatory bowel disease: a Jack of all trades. Am J Pathol. 2008 Jun;172(6):1457-66. doi: 10.2353/ajpath.2008.070593. Epub 2008 May 5.
- Calabrese E, Maaser C, Zorzi F, Kannengiesser K, Hanauer SB, Bruining DH, Iacucci M, Maconi G, Novak KL, Panaccione R, Strobel D, Wilson SR, Watanabe M, Pallone F, Ghosh S. Bowel Ultrasonography in the Management of Crohn's Disease. A Review with Recommendations of an International Panel of Experts. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1168-83. doi: 10.1097/MIB.0000000000000706.
- Ntziachristos V, Razansky D. Molecular imaging by means of multispectral optoacoustic tomography (MSOT). Chem Rev. 2010 May 12;110(5):2783-94. doi: 10.1021/cr9002566. No abstract available.
- Weber J, Beard PC, Bohndiek SE. Contrast agents for molecular photoacoustic imaging. Nat Methods. 2016 Jul 28;13(8):639-50. doi: 10.1038/nmeth.3929.
- Regensburger AP, Brown E, Kronke G, Waldner MJ, Knieling F. Optoacoustic Imaging in Inflammation. Biomedicines. 2021 Apr 28;9(5):483. doi: 10.3390/biomedicines9050483.
- Knieling F, Neufert C, Hartmann A, Claussen J, Urich A, Egger C, Vetter M, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Kielisch C, Gortz RS, Wildner D, Engel M, Rother J, Uter W, Siebler J, Atreya R, Rascher W, Strobel D, Neurath MF, Waldner MJ. Multispectral Optoacoustic Tomography for Assessment of Crohn's Disease Activity. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1292-1294. doi: 10.1056/NEJMc1612455. No abstract available.
- Waldner MJ, Knieling F, Egger C, Morscher S, Claussen J, Vetter M, Kielisch C, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Goertz RS, Wildner D, Atreya R, Strobel D, Neurath MF. Multispectral Optoacoustic Tomography in Crohn's Disease: Noninvasive Imaging of Disease Activity. Gastroenterology. 2016 Aug;151(2):238-40. doi: 10.1053/j.gastro.2016.05.047. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Goertz RS, Egger C, Neurath MF, Strobel D. Impact of food intake, ultrasound transducer, breathing maneuvers and body position on acoustic radiation force impulse (ARFI) elastometry of the liver. Ultraschall Med. 2012 Aug;33(4):380-5. doi: 10.1055/s-0032-1312816. Epub 2012 Jun 21.
- Kvietys PR. The Gastrointestinal Circulation. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53092/
- Sou S, Matsui T, Yao T, Naito M, Yorioka M, Beppu T, Nagahama T, Futami K. Differentiating enterocutaneous fistulae from suture abscesses complicating Crohn's disease using oral administration of indocyanine green. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec;21(12):1850-3. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04287.x.
- Bennink R, Peeters M, Van den Maegdenbergh V, Geypens B, Rutgeerts P, De Roo M, Mortelmans L. Evaluation of small-bowel transit for solid and liquid test meal in healthy men and women. Eur J Nucl Med. 1999 Dec;26(12):1560-6. doi: 10.1007/s002590050495.
- Camilleri M, Colemont LJ, Phillips SF, Brown ML, Thomforde GM, Chapman N, Zinsmeister AR. Human gastric emptying and colonic filling of solids characterized by a new method. Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 1):G284-90. doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.2.G284.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 346_21 B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Soubory dat vytvořené během a/nebo analyzované během aktuální studie jsou k dispozici od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost takto:
- Údaje o jednotlivých účastnících nebudou k dispozici
- Plán protokolu studie bude k dispozici
- Data budou k dispozici od 9 měsíců do 36 měsíců po zveřejnění článku.
- Data budou k dispozici výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh.
- Data budou dostupná pouze pro metaanalýzu dat jednotlivých účastníků.
- Návrhy lze podávat do 36 měsíců od zveřejnění článku. Po 36 měsících budou data dostupná v datovém skladu naší univerzity, ale bez jiné podpory výzkumných pracovníků než uložených metadat. Informace týkající se podávání návrhů a přístupu k údajům naleznete na www.uk-erlangen.de.
Mohou platit omezení z důvodu soukromí pacientů a obecného nařízení o ochraně osobních údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .