- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05160077
Optoakustisk karakterisering av postprandial intestinal blodstrøm (NEPOMUC)
Ikke-invasiv karakterisering av postprandial intestinal blodstrøm ved bruk av multispektral optoakustisk tomografi
Inflammatoriske aktiviteter i mage-tarmkanalen er ledsaget av en økning i blodstrømmen i tarmvegglagene til de respektive organene. Også ved kroniske inflammatoriske tarmsykdommer fører frigjøring av vasoaktive inflammatoriske mediatorer til vasodilatasjon og påfølgende økning av blodstrømmen i tarmveggen. Så langt kan disse endringene i blodstrømmen oppdages ved hjelp av Doppler-sonografi uten å være en del av rutinemessig klinisk diagnostikk. Et annet lovende alternativ for ikke-invasiv måling av blodstrøm i tarmveggen er Multispectral Optoacoustic Tomography (MSOT). Tidligere studier har vist at MSOT kan brukes til å kvantitativt måle hemoglobin i tarmveggen og dermed gi informasjon om blodstrøm og inflammatorisk aktivitet i tarmen til pasienter med Crohns sykdom. Dette undersøkes for tiden videre i en pivotal studie (Euphoria, H2020) og kan føre til muligheten for ikke-invasiv vurdering av sykdomsaktivitet ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) i fremtiden.
Den regionale blodstrømmen i tarmveggen og fordelingen av gastrointestinal blodstrøm er også utsatt for sterke postprandiale endringer. Under absorpsjon av matkomponenter øker blodstrømmen sekvensielt i de respektive delene av mage-tarmkanalen, noe som fører til postprandial hyperemi. Fordi postprandial hyperemi er spesielt regulert lokalt av tilstedeværelsen av diettkomponenter, er det en sammenheng mellom den sekvensielle økningen i blodstrømmen i tarmveggen og den peristaltiske transporten av chyme gjennom mage-tarmkanalen. Postprandial hyperemi vil også kunne føre til en økning i det optoakustiske hemoglobinsignalet i tarmveggen og dermed ha innvirkning på vurderingen av inflammatorisk aktivitet ved IBD ved bruk av MSOT. I tillegg tillater MSOT identifisering av ikke-absorberbare eksogene kromoforer, slik som indocyanine green (ICG), som kan tillate samlokalisering av chymen i tarmens lumen etter oral påføring av ICG.
Denne pilotstudien undersøker om postprandiale blodstrømsendringer kan måles kvantitativt ved bruk av MSOT og om disse endringene skjer samtidig med gastrointestinal passasje av chymen målt ved ICG-signalet i tarmens lumen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mage-tarmkanalen fyller i hovedsak to hovedfunksjoner: fordøyelse og absorpsjon av mat, og fysisk og immunologisk barriere mot miljøpåvirkninger. Disse grunnleggende funksjonene er kritisk avhengig av splanchnisk blodstrøm på både makrovaskulære og mikrovaskulære nivåer. Spesielt fremskritt innen vaskulær biologi har avslørt en sentral og intrikat rolle for blodsirkulasjonen ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD).
Inntil nå har endringer i blodstrømmen blitt brukt som surrogatmarkører for endret inflammatorisk aktivitet i tarmen, for eksempel ved Doppler-sonografisk deteksjon. Multispektral optoakustisk tomograf (MSOT) muliggjør ikke-invasiv, kvantitativ avbildning av den molekylære sammensetningen av målvev. I MSOT, i likhet med konvensjonell sonografi, plasseres en transduser på huden, men energi leveres til vevet ved hjelp av laserlys i det nære infrarøde spekteret i stedet for ultralydbølger. Dette fører til en konstant veksling av minimale ekspansjoner og sammentrekninger (termoelastisk ekspansjon) av individuelle vevskomponenter eller molekyler. De resulterende ultralydbølgene kan deretter oppdages av samme undersøkelsesenhet. Tidligere studier har vist at kvantitativ bestemmelse av hemoglobin kan gi informasjon om blodstrøm og inflammatorisk aktivitet i tarmen hos voksne pasienter med Crohns sykdom. Spesielt er skillet mellom sykdommens aktivitetsnivå (remisjon/lav/moderat/høy) lovende for å spare invasive tiltak i fremtiden ved evaluering av sykdomsforløpet.
I tillegg til inflammatoriske prosesser, forårsaker matinntak også svingninger i regional blodstrøm i mage-tarmkanalen. Dette manifesterer seg som postprandial hyperemi, som forekommer sekvensielt i de forskjellige delene av mage-tarmkanalen fra oral til aboral.
Tidsforløpet for postprandial hyperemi i de forskjellige delene av mage-tarmkanalen har blitt vitenskapelig undersøkt i mange studier. Mens en økning i blodstrømmen i magesekken og tolvfingertarmen kan oppdages etter 30-60 minutter, tar det mye lengre tid før postprandial hyperemi oppdages i områdene som brukes til å måle inflammatorisk aktivitet med MSOT ved IBD som terminal ileum og sigmoid colon . Økning i blodstrømmen i ileum kan tidligst måles etter 120 minutter, og ankomsten av kyme i tykktarmen og den medfølgende lokale økningen i blodstrømmen skjer etter ca. 240-300 minutter.
Det er uklart om denne postprandiale hyperemien kan føre til en endring og potensiell økning i det optoakustiske hemoglobinsignalet i tarmveggen, noe som resulterer i falskt høye MSOT-signaler ved bestemmelse av inflammatorisk aktivitet. Denne studien undersøker påvirkning av et standardisert kosthold på MSOT-signalet til tarmveggen ved hjelp av en langsgående design. Optoakustiske signaler vil bli sammenlignet mellom personer i fastende og postprandiale tilstander. Fordi den postprandiale økningen i intestinal blodstrøm hovedsakelig er et resultat av lokal tilstedeværelse av chyme i tarmen, vil en samtidig bestemmelse av intestinal transitt av chyme under MSOT-måling være nyttig for å validere om postprandiale endringer i MSOT-signaler kan tilskrives hyperemi i tilsvarende tarmsegment. Foruten avbildning av hemoglobin, muliggjør MSOT påvisning av eksogene kromoforer (dvs. fargestoffer). I denne studien vil oral administrering av det ikke-absorberbare fargestoffet indocyanine green (ICG) bli brukt for ikke-invasiv identifikasjon av chymen. Kombinasjonen av eksogene og endogene kromoforer tillater dermed nøyaktig samlokalisering og registrering av blodstrømningsmønstre i tarmveggen og chymepassasje. Denne informasjonen muliggjør nøyaktig anatomisk kartlegging av forstyrrende påvirkninger på bestemmelse av hemoglobin ved bruk av MSOT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år
- Skriftlig samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
Generelt gyldig:
- Svangerskap
- Ammende mødre
- Tatovering i etterforskningsfeltet
- Subkutant fettvev over 3 cm
- Kroniske eller akutte sykdommer i mage-tarmkanalen eller symptomer som tyder på en slik sykdom
- Sykdommer som krever akutt behandling
- Mangel på skriftlig samtykke
ICG relatert:
- Kjent overfølsomhet for ICG, natriumjodid eller jod
- Hypertyreose, fokal eller diffus skjoldbruskkjertelautonomi
- Behandling med radioaktivt jod for diagnostisk undersøkelse av skjoldbruskfunksjon innen to uker før eller etter studien
- Begrenset nyrefunksjon
- Inntak av følgende medikamenter: Betablokkere, krampestillende midler, cyklopropan, bisulfittforbindelser, haloperidol, heroin, meperidin, metamizol, metadon, morfin, nitrofurantoin, opiumalkaloider, fenobarbital, fenylbutazon, probcinenecid som inneholder probcinenecid, so-indium insulfid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Fasting
Alle undersøkelser er i fastende tilstand.
|
MSOT Acuity Echo, iThera Medical, München
|
|
ANNEN: Standardisert frokost
Preprandial undersøkelse er i fastende tilstand, alle postprandiale undersøkelser vil bli utført med standardisert kosthold. 30 minutter etter begynnelsen av preprandial eksamen mottar deltakerne en standardisert frokost. 270 minutter etter begynnelsen av den preprandiale undersøkelsen får deltakerne et standardisert måltid. |
MSOT Acuity Echo, iThera Medical, München
|
|
ANNEN: Standardisert frokost og ICG
Preprandiale undersøkelser er i fastende tilstand, alle postprandiale undersøkelser vil bli utført med standardisert kosthold inkludert indocyaningrønt (ICG) fargestoff. 30 minutter etter begynnelsen av den preprandiale undersøkelsen mottar deltakerne en standardisert frokost som inneholder ICG. 270 minutter etter begynnelsen av den preprandiale undersøkelsen får deltakerne et standardisert måltid uten ICG. |
MSOT Acuity Echo, iThera Medical, München
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av det kvantitative de-/oksygenerte hemoglobinsignalet (i vilkårlige enheter)
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av det kvantitative de-/oksygenerte hemoglobinsignalet i veggen av mage-tarmkanalen (gastric antrum, terminal ileum, transversal colon og sigmoid colon) over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av det kvalitative og kvantitative ICG-signalet (i vilkårlige enheter)
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på den tredje eksamensdag
|
Endring av det kvalitative og kvantitative ICG-signalet (i vilkårlige enheter) i lumen av mage-tarmkanalen (gastrisk antrum, terminal ileum, transversal colon og sigmoid colon) over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på den tredje eksamensdag
|
|
Endring av det kvantitative enkeltbølgelengdesignalet (i vilkårlige enheter)
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av det kvantitative enkeltbølgelengdesignalet (i vilkårlige enheter) i veggen i mage-tarmkanalen (gastrisk antrum, terminal ileum, transversal colon og sigmoid colon) over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av det optoakustiske spekteret (i vilkårlige enheter, normalisert)
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av det optoakustiske spekteret (i vilkårlige enheter, normalisert) i veggen av mage-tarmkanalen (gastrisk antrum, terminal ileum, transversal colon og sigmoid colon) over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av blodstrømmen i de store splanchniske arteriene.
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av blodstrøm i cøliakistammen, arteria mesenterica superior, arterie mesenteria inferior målt ved Doppler-sonografi over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av motstandsindeks i de store splanchniske arteriene.
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av motstandsindeks i cøliakistammen, arteria mesenteria superior, arterie mesenteria inferior målt ved Doppler-sonografi over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av pulsatilitetsindeks i de store splanchniske arteriene.
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av pulssatilitetsindeks i cøliakistammen, arteria mesenteria superior, arterie mesenteria inferior målt ved Doppler-sonografi over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av topp systolisk hastighet i de store splanchniske arteriene.
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av topp systolisk hastighet i cøliakistammen, arteria mesenterica superior, arterie mesenterica inferior målt ved Doppler-sonografi over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
|
Endring av endediastolisk hastighet i de store splanchniske arteriene.
Tidsramme: hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Endring av endediastolisk hastighet i cøliakistammen, arteria mesenterica superior, arterie mesenterica inferior målt ved Doppler-sonografi over en postprandial tid på 7 timer.
|
hvert 60. minutt over 8 timer på hver av de tre eksamensdagene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Matheson PJ, Wilson MA, Garrison RN. Regulation of intestinal blood flow. J Surg Res. 2000 Sep;93(1):182-96. doi: 10.1006/jsre.2000.5862.
- Deban L, Correale C, Vetrano S, Malesci A, Danese S. Multiple pathogenic roles of microvasculature in inflammatory bowel disease: a Jack of all trades. Am J Pathol. 2008 Jun;172(6):1457-66. doi: 10.2353/ajpath.2008.070593. Epub 2008 May 5.
- Calabrese E, Maaser C, Zorzi F, Kannengiesser K, Hanauer SB, Bruining DH, Iacucci M, Maconi G, Novak KL, Panaccione R, Strobel D, Wilson SR, Watanabe M, Pallone F, Ghosh S. Bowel Ultrasonography in the Management of Crohn's Disease. A Review with Recommendations of an International Panel of Experts. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1168-83. doi: 10.1097/MIB.0000000000000706.
- Ntziachristos V, Razansky D. Molecular imaging by means of multispectral optoacoustic tomography (MSOT). Chem Rev. 2010 May 12;110(5):2783-94. doi: 10.1021/cr9002566. No abstract available.
- Weber J, Beard PC, Bohndiek SE. Contrast agents for molecular photoacoustic imaging. Nat Methods. 2016 Jul 28;13(8):639-50. doi: 10.1038/nmeth.3929.
- Regensburger AP, Brown E, Kronke G, Waldner MJ, Knieling F. Optoacoustic Imaging in Inflammation. Biomedicines. 2021 Apr 28;9(5):483. doi: 10.3390/biomedicines9050483.
- Knieling F, Neufert C, Hartmann A, Claussen J, Urich A, Egger C, Vetter M, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Kielisch C, Gortz RS, Wildner D, Engel M, Rother J, Uter W, Siebler J, Atreya R, Rascher W, Strobel D, Neurath MF, Waldner MJ. Multispectral Optoacoustic Tomography for Assessment of Crohn's Disease Activity. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1292-1294. doi: 10.1056/NEJMc1612455. No abstract available.
- Waldner MJ, Knieling F, Egger C, Morscher S, Claussen J, Vetter M, Kielisch C, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Goertz RS, Wildner D, Atreya R, Strobel D, Neurath MF. Multispectral Optoacoustic Tomography in Crohn's Disease: Noninvasive Imaging of Disease Activity. Gastroenterology. 2016 Aug;151(2):238-40. doi: 10.1053/j.gastro.2016.05.047. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Goertz RS, Egger C, Neurath MF, Strobel D. Impact of food intake, ultrasound transducer, breathing maneuvers and body position on acoustic radiation force impulse (ARFI) elastometry of the liver. Ultraschall Med. 2012 Aug;33(4):380-5. doi: 10.1055/s-0032-1312816. Epub 2012 Jun 21.
- Kvietys PR. The Gastrointestinal Circulation. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53092/
- Sou S, Matsui T, Yao T, Naito M, Yorioka M, Beppu T, Nagahama T, Futami K. Differentiating enterocutaneous fistulae from suture abscesses complicating Crohn's disease using oral administration of indocyanine green. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec;21(12):1850-3. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04287.x.
- Bennink R, Peeters M, Van den Maegdenbergh V, Geypens B, Rutgeerts P, De Roo M, Mortelmans L. Evaluation of small-bowel transit for solid and liquid test meal in healthy men and women. Eur J Nucl Med. 1999 Dec;26(12):1560-6. doi: 10.1007/s002590050495.
- Camilleri M, Colemont LJ, Phillips SF, Brown ML, Thomforde GM, Chapman N, Zinsmeister AR. Human gastric emptying and colonic filling of solids characterized by a new method. Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 1):G284-90. doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.2.G284.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 346_21 B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datasettene generert under og/eller analysert under den nåværende studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel som følger:
- Individuelle deltakerdata vil ikke være tilgjengelige
- Studieprotokollplan vil være tilgjengelig
- Dataene vil være tilgjengelige fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.
- Dataene vil være tilgjengelige for forskere som gir et metodisk godt forslag.
- Dataene vil kun være tilgjengelige for metaanalyse av individuelle deltakerdata.
- Forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata. Informasjon om innsending av forslag og tilgang til data finnes på www.uk-erlangen.de.
Begrensninger kan gjelde på grunn av pasientens personvern og personvernforordningen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .