- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05160077
Opto-akoestische karakterisering van postprandiale intestinale bloedstroom (NEPOMUC)
Niet-invasieve karakterisering van postprandiale intestinale bloedstroom met behulp van multispectrale opto-akoestische tomografie
Ontstekingsactiviteiten in het maagdarmkanaal gaan gepaard met een toename van de bloedstroom in de darmwandlagen van de respectieve organen. Ook bij chronische inflammatoire darmaandoeningen leidt het vrijkomen van vasoactieve ontstekingsmediatoren tot vasodilatatie en daaruit voortvloeiende toename van de bloedstroom in de darmwand. Tot nu toe kunnen deze veranderingen in de bloedstroom worden gedetecteerd door power Doppler-echografie zonder deel uit te maken van routinematige klinische diagnostiek. Een andere veelbelovende optie voor niet-invasieve meting van de bloedstroom in de darmwand is Multispectrale Opto-akoestische Tomografie (MSOT). Eerdere studies hebben aangetoond dat MSOT kan worden gebruikt om hemoglobine in de darmwand kwantitatief te meten en zo informatie te geven over de doorbloeding en ontstekingsactiviteit in de darmen van patiënten met de ziekte van Crohn. Dit wordt momenteel verder onderzocht in een centrale studie (Euphoria, H2020) en zou in de toekomst kunnen leiden tot de mogelijkheid van niet-invasieve beoordeling van ziekteactiviteit bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD).
Ook de regionale doorbloeding in de darmwand en de verdeling van de gastro-intestinale doorbloeding zijn onderhevig aan sterke postprandiale veranderingen. Tijdens de absorptie van voedselcomponenten neemt de bloedstroom achtereenvolgens toe in de respectieve delen van het maagdarmkanaal, wat leidt tot postprandiale hyperemie. Omdat postprandiale hyperemie vooral lokaal wordt gereguleerd door de aanwezigheid van voedingscomponenten, is er een verband tussen de sequentiële toename van de bloedstroom in de darmwand en het peristaltische transport van maagbrij door het maagdarmkanaal. Postprandiale hyperemie zou ook kunnen leiden tot een toename van het opto-akoestische hemoglobinesignaal van de darmwand en zo een impact kunnen hebben op de beoordeling van ontstekingsactiviteit bij IBD met behulp van MSOT. Bovendien maakt MSOT de identificatie mogelijk van niet-absorbeerbare exogene chromoforen, zoals indocyaninegroen (ICG), wat co-lokalisatie van de maagbrij in het darmlumen mogelijk zou kunnen maken na orale toediening van ICG.
Deze pilotstudie onderzoekt of postprandiale bloedstroomveranderingen kwantitatief kunnen worden gemeten met behulp van MSOT en of deze veranderingen gelijktijdig optreden met de gastro-intestinale passage van de maagbrij zoals gemeten door het ICG-signaal in het darmlumen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het maagdarmkanaal vervult in wezen twee belangrijke functies: vertering en opname van voedsel, en fysieke en immunologische barrière tegen omgevingsinvloeden. Deze basisfuncties zijn kritisch afhankelijk van de splanchnische bloedstroom op zowel macrovasculair als microvasculair niveau. In het bijzonder hebben vorderingen in de vasculaire biologie een centrale en ingewikkelde rol van de bloedcirculatie bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) onthuld.
Tot nu toe werden veranderingen in de bloedstroom gebruikt als surrogaatmarkers voor veranderde ontstekingsactiviteit in de darm, bijvoorbeeld door Doppler-sonografische detectie. Multispectrale opto-akoestische tomograaf (MSOT) maakt niet-invasieve, kwantitatieve beeldvorming van de moleculaire samenstelling van doelweefsels mogelijk. Bij MSOT wordt, vergelijkbaar met conventionele echografie, een transducer op de huid geplaatst, maar wordt energie aan het weefsel afgegeven door middel van laserlicht in het nabij-infrarode spectrum in plaats van ultrasone golven. Dit leidt tot een constante afwisseling van minimale uitzettingen en samentrekkingen (thermo-elastische uitzetting) van individuele weefselcomponenten of moleculen. De resulterende ultrasone golven kunnen vervolgens door dezelfde onderzoekseenheid worden gedetecteerd. Eerdere studies hebben aangetoond dat kwantitatieve bepaling van hemoglobine informatie kan verschaffen over de doorbloeding en ontstekingsactiviteit in de darm van volwassen patiënten met de ziekte van Crohn. Met name het onderscheid tussen de activiteitsniveaus van de ziekte (remissie/laag/matig/hoog) is veelbelovend voor het besparen van invasieve maatregelen in de toekomst bij het evalueren van de progressie van de ziekte.
Naast ontstekingsprocessen veroorzaakt voedselinname ook schommelingen in de regionale bloedstroom in het maagdarmkanaal. Dit manifesteert zich als postprandiale hyperemie, die achtereenvolgens voorkomt in de verschillende delen van het maagdarmkanaal, van oraal tot aboraal.
Het tijdsverloop van postprandiale hyperemie in de verschillende delen van het maagdarmkanaal is in veel onderzoeken wetenschappelijk onderzocht. Hoewel een toename van de bloedstroom in de maag en de twaalfvingerige darm na 30-60 minuten kan worden gedetecteerd, duurt het veel langer voordat postprandiale hyperemie wordt gedetecteerd in de gebieden die worden gebruikt om ontstekingsactiviteit te meten met MSOT bij IBD, zoals het terminale ileum en het sigmoïd colon . Een toename van de bloedstroom in het ileum kan op zijn vroegst na 120 minuten worden gemeten en de aankomst van maagbrij in de dikke darm en de daarmee gepaard gaande lokale toename van de bloedstroom vindt plaats na ongeveer 240-300 minuten.
Het is onduidelijk of deze postprandiale hyperemie kan leiden tot een verandering en mogelijke toename van het opto-akoestische hemoglobinesignaal van de darmwand, resulterend in foutief hoge MSOT-signalen bij het bepalen van ontstekingsactiviteit. Deze studie onderzoekt de invloed van een gestandaardiseerde voeding op het MSOT-signaal van de darmwand met behulp van een longitudinaal design. Opto-akoestische signalen zullen worden vergeleken tussen proefpersonen in nuchtere en postprandiale toestand. Omdat de postprandiale toename van de intestinale bloedstroom voornamelijk het resultaat is van de lokale aanwezigheid van maagbrij in de darm, zou een gelijktijdige bepaling van de darmtransit van maagbrij tijdens MSOT-meting nuttig zijn om te valideren of postprandiale veranderingen in MSOT-signalen kunnen worden toegeschreven aan hyperemie in de darm. overeenkomstig darmsegment. Naast beeldvorming van hemoglobine maakt MSOT de detectie mogelijk van exogene chromoforen (d.w.z. kleurstoffen). In deze studie zal de orale toediening van de niet-absorbeerbare kleurstof indocyaninegroen (ICG) worden gebruikt voor niet-invasieve identificatie van de maagbrij. De combinatie van exogene en endogene chromoforen maakt dus nauwkeurige co-lokalisatie en registratie van bloedstroompatronen in de darmwand en maagbrijtransit mogelijk. Deze informatie maakt nauwkeurige anatomische mapping mogelijk van storende invloeden op de bepaling van hemoglobine met behulp van MSOT.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Schriftelijke toestemmingsverklaring
Uitsluitingscriteria:
Algemeen geldend:
- Zwangerschap
- Moeders die borstvoeding geven
- Tatoeage op het gebied van onderzoek
- Onderhuids vetweefsel van meer dan 3 cm
- Chronische of acute ziekten van het maagdarmkanaal of symptomen die op een dergelijke ziekte wijzen
- Ziekten die een acute behandeling vereisen
- Gebrek aan schriftelijke toestemming
ICG-gerelateerd:
- Bekende overgevoeligheid voor ICG, natriumjodide of jodium
- Hyperthyreoïdie, focale of diffuse autonomie van de schildklier
- Behandeling met radioactief jodium voor diagnostisch onderzoek naar schildklierfunctie binnen twee weken voor of na het onderzoek
- Beperkte nierfunctie
- Inname van de volgende geneesmiddelen: bètablokkers, anticonvulsiva, cyclopropaan, bisulfietverbindingen, haloperidol, heroïne, meperidine, metamizol, methadon, morfine, nitrofurantoïne, opiumalkaloïden, fenobarbital, fenylbutazon, probenecide, rifamycine, elke injectie die natriumbisulfiet bevat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
ANDER: Vasten
Alle onderzoeken zijn in nuchtere toestand.
|
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
|
ANDER: Gestandaardiseerd ontbijt
Preprandiaal onderzoek is in nuchtere toestand, alle postprandiale onderzoeken zullen worden uitgevoerd met gestandaardiseerde voeding. 30 minuten na aanvang van het preprandiaal onderzoek krijgen de deelnemers een gestandaardiseerd ontbijt. 270 minuten na aanvang van het preprandiaal onderzoek krijgen de deelnemers een gestandaardiseerde maaltijd. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
|
ANDER: Gestandaardiseerd ontbijt en ICG
Preprandiaal onderzoek is nuchter, alle postprandiaal onderzoek zal worden uitgevoerd met gestandaardiseerde voeding inclusief indocyanine groene (ICG) kleurstof. 30 minuten na aanvang van het preprandiaal onderzoek krijgen de deelnemers een gestandaardiseerd ontbijt met ICG. 270 minuten na aanvang van het preprandiaal onderzoek krijgen de deelnemers een gestandaardiseerde maaltijd zonder ICG. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering van het kwantitatieve gede-/oxygeneerde hemoglobinesignaal (in willekeurige eenheden)
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van het kwantitatieve gede-/oxygeneerde hemoglobinesignaal in de wand van het maagdarmkanaal (maagantrum, terminale ileum, colon transversum en sigmoïd colon) gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering van het kwalitatieve en kwantitatieve ICG-signaal (in willekeurige eenheden)
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op de derde examendag
|
Verandering van het kwalitatieve en kwantitatieve ICG-signaal (in willekeurige eenheden) in de lume van het maagdarmkanaal (maagantrum, terminale ileum, colon transversum en sigmoid colon) gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op de derde examendag
|
Verandering van het kwantitatieve signaal met enkele golflengte (in willekeurige eenheden)
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van het kwantitatieve enkelvoudige golflengtesignaal (in willekeurige eenheden) in de wand van het maagdarmkanaal (maagantrum, terminale ileum, colon transversum en sigmoid colon) gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van het opto-akoestische spectrum (in willekeurige eenheden, genormaliseerd)
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van het opto-akoestische spectrum (in willekeurige eenheden, genormaliseerd) in de wand van het maagdarmkanaal (maagantrum, terminale ileum, colon transversum en sigmoid colon) gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de bloedstroom in de grote splanchnische slagaders.
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de bloedstroom in de romp van de coeliakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior gemeten met Doppler-echografie gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van weerstandsindex in de grote splanchnische slagaders.
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van weerstandsindex in de romp van de coeliakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior gemeten door middel van Doppler-echografie gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van Pulsatility Index in de grote splanchnische slagaders.
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de pulsatie-index in de romp van de coeliakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior gemeten met Doppler-echografie gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van piek systolische snelheid in de grote splanchnische slagaders.
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de systolische pieksnelheid in de romp van de coeliakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior gemeten met Doppler-echografie gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de einddiastolische snelheid in de grote splanchnische slagaders.
Tijdsspanne: elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Verandering van de einddiastolische snelheid in de romp van de coeliakie, arteria mesenterica superior, arteria mesenterica inferior gemeten met Doppler-echografie gedurende een postprandiale tijd van 7 uur.
|
elke 60 minuten gedurende 8 uur op elk van de drie examendagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Matheson PJ, Wilson MA, Garrison RN. Regulation of intestinal blood flow. J Surg Res. 2000 Sep;93(1):182-96. doi: 10.1006/jsre.2000.5862.
- Deban L, Correale C, Vetrano S, Malesci A, Danese S. Multiple pathogenic roles of microvasculature in inflammatory bowel disease: a Jack of all trades. Am J Pathol. 2008 Jun;172(6):1457-66. doi: 10.2353/ajpath.2008.070593. Epub 2008 May 5.
- Calabrese E, Maaser C, Zorzi F, Kannengiesser K, Hanauer SB, Bruining DH, Iacucci M, Maconi G, Novak KL, Panaccione R, Strobel D, Wilson SR, Watanabe M, Pallone F, Ghosh S. Bowel Ultrasonography in the Management of Crohn's Disease. A Review with Recommendations of an International Panel of Experts. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1168-83. doi: 10.1097/MIB.0000000000000706.
- Ntziachristos V, Razansky D. Molecular imaging by means of multispectral optoacoustic tomography (MSOT). Chem Rev. 2010 May 12;110(5):2783-94. doi: 10.1021/cr9002566. No abstract available.
- Weber J, Beard PC, Bohndiek SE. Contrast agents for molecular photoacoustic imaging. Nat Methods. 2016 Jul 28;13(8):639-50. doi: 10.1038/nmeth.3929.
- Regensburger AP, Brown E, Kronke G, Waldner MJ, Knieling F. Optoacoustic Imaging in Inflammation. Biomedicines. 2021 Apr 28;9(5):483. doi: 10.3390/biomedicines9050483.
- Knieling F, Neufert C, Hartmann A, Claussen J, Urich A, Egger C, Vetter M, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Kielisch C, Gortz RS, Wildner D, Engel M, Rother J, Uter W, Siebler J, Atreya R, Rascher W, Strobel D, Neurath MF, Waldner MJ. Multispectral Optoacoustic Tomography for Assessment of Crohn's Disease Activity. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1292-1294. doi: 10.1056/NEJMc1612455. No abstract available.
- Waldner MJ, Knieling F, Egger C, Morscher S, Claussen J, Vetter M, Kielisch C, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Goertz RS, Wildner D, Atreya R, Strobel D, Neurath MF. Multispectral Optoacoustic Tomography in Crohn's Disease: Noninvasive Imaging of Disease Activity. Gastroenterology. 2016 Aug;151(2):238-40. doi: 10.1053/j.gastro.2016.05.047. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Goertz RS, Egger C, Neurath MF, Strobel D. Impact of food intake, ultrasound transducer, breathing maneuvers and body position on acoustic radiation force impulse (ARFI) elastometry of the liver. Ultraschall Med. 2012 Aug;33(4):380-5. doi: 10.1055/s-0032-1312816. Epub 2012 Jun 21.
- Kvietys PR. The Gastrointestinal Circulation. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53092/
- Sou S, Matsui T, Yao T, Naito M, Yorioka M, Beppu T, Nagahama T, Futami K. Differentiating enterocutaneous fistulae from suture abscesses complicating Crohn's disease using oral administration of indocyanine green. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec;21(12):1850-3. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04287.x.
- Bennink R, Peeters M, Van den Maegdenbergh V, Geypens B, Rutgeerts P, De Roo M, Mortelmans L. Evaluation of small-bowel transit for solid and liquid test meal in healthy men and women. Eur J Nucl Med. 1999 Dec;26(12):1560-6. doi: 10.1007/s002590050495.
- Camilleri M, Colemont LJ, Phillips SF, Brown ML, Thomforde GM, Chapman N, Zinsmeister AR. Human gastric emptying and colonic filling of solids characterized by a new method. Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 1):G284-90. doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.2.G284.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 346_21 B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gegenereerd en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek als volgt verkrijgbaar bij de corresponderende auteur:
- Gegevens van individuele deelnemers zijn niet beschikbaar
- Studieprotocolplan zal beschikbaar zijn
- De gegevens zijn beschikbaar vanaf 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel.
- De gegevens komen beschikbaar voor onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.
- De gegevens zijn alleen beschikbaar voor meta-analyse van individuele deelnemersgegevens.
- Voorstellen kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van onze universiteit, maar zonder andere ondersteuning van onderzoekers dan gedeponeerde metadata. Informatie over het indienen van voorstellen en toegang tot gegevens vindt u op www.uk-erlangen.de.
Vanwege de privacy van patiënten en de Algemene Verordening Gegevensbescherming kunnen er beperkingen gelden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten
-
University of California, San DiegoChildren's Hospital of MichiganVoltooidMultisystem Inflammatory Syndrome-KinderenVerenigde Staten
-
University of ArkansasBeëindigdPediatrische patiënten met SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Verenigde Staten
-
GlyPharma TherapeuticsVectivBio AGVoltooidSBS - Short Bowel SyndroomDenemarken
-
Central Hospital, Nancy, FranceBeaujon Hospital; Société Francophone Nutrition Clinique et MétabolismeOnbekendSBS - Short Bowel SyndroomFrankrijk
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases