- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05160077
Caracterização optoacústica do fluxo sanguíneo intestinal pós-prandial (NEPOMUC)
Caracterização Não Invasiva do Fluxo Sanguíneo Intestinal Pós-prandial Utilizando Tomografia Optoacústica Multiespectral
As atividades inflamatórias no trato gastrointestinal são acompanhadas por um aumento no fluxo sanguíneo nas camadas da parede intestinal dos respectivos órgãos. Também nas doenças inflamatórias intestinais crônicas, a liberação de mediadores inflamatórios vasoativos leva à vasodilatação e consequente aumento do fluxo sanguíneo na parede intestinal. Até agora, essas alterações no fluxo sanguíneo podem ser detectadas pela ultrassonografia Doppler sem fazer parte do diagnóstico clínico de rotina. Outra opção promissora para medição não invasiva do fluxo sanguíneo na parede intestinal é a Tomografia Optoacústica Multiespectral (MSOT). Estudos anteriores mostraram que o MSOT pode ser usado para medir quantitativamente a hemoglobina na parede intestinal e, assim, fornecer informações sobre o fluxo sanguíneo e a atividade inflamatória nos intestinos de pacientes com doença de Crohn. Isso está sendo investigado em um estudo principal (Euphoria, H2020) e pode levar à possibilidade de avaliação não invasiva da atividade da doença na doença inflamatória intestinal (DII) no futuro.
O fluxo sanguíneo regional na parede intestinal e a distribuição do fluxo sanguíneo gastrointestinal também estão sujeitos a fortes alterações pós-prandiais. Durante a absorção dos componentes dos alimentos, o fluxo sanguíneo aumenta sequencialmente nas respectivas seções do trato gastrointestinal, levando à hiperemia pós-prandial. Como a hiperemia pós-prandial é particularmente regulada localmente pela presença de componentes dietéticos, existe uma relação entre o aumento sequencial do fluxo sanguíneo na parede intestinal e o transporte peristáltico do quimo através do trato gastrointestinal. A hiperemia pós-prandial também pode levar a um aumento do sinal optoacústico da hemoglobina da parede intestinal e, assim, ter um impacto na avaliação da atividade inflamatória na DII usando o MSOT. Além disso, o MSOT permite a identificação de cromóforos exógenos não absorvíveis, como indocianina verde (ICG), que podem permitir a co-localização do quimo no lúmen intestinal após a aplicação oral de ICG.
Este estudo piloto investiga se as alterações do fluxo sanguíneo pós-prandial podem ser medidas quantitativamente usando MSOT e se essas alterações ocorrem simultaneamente com a passagem gastrointestinal do quimo conforme medido pelo sinal ICG no lúmen intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trato gastrointestinal cumpre essencialmente duas funções principais: digestão e absorção de alimentos e barreira física e imunológica contra influências ambientais. Essas funções básicas são extremamente dependentes do fluxo sanguíneo esplâncnico tanto no nível macrovascular quanto no microvascular. Em particular, os avanços na biologia vascular revelaram um papel central e intrincado da circulação sanguínea na doença inflamatória intestinal (DII).
Até agora, as alterações no fluxo sanguíneo foram usadas como marcadores substitutos para atividade inflamatória alterada no intestino, por exemplo, por detecção ultrassonográfica Doppler. O Tomógrafo Optoacústico Multiespectral (MSOT) permite imagens quantitativas não invasivas da composição molecular dos tecidos-alvo. No MSOT, semelhante à ultrassonografia convencional, um transdutor é colocado na pele, mas a energia é entregue ao tecido por meio de luz laser no espectro do infravermelho próximo, em vez de ondas de ultrassom. Isso leva a uma alternância constante de expansões e contrações mínimas (expansão termoelástica) de componentes individuais do tecido ou moléculas. As ondas de ultrassom resultantes podem ser posteriormente detectadas pela mesma unidade de exame. Estudos anteriores mostraram que a determinação quantitativa da hemoglobina pode fornecer informações sobre o fluxo sanguíneo e a atividade inflamatória no intestino de pacientes adultos com doença de Crohn. Em particular, a distinção entre os níveis de atividade da doença (remissão/baixo/moderado/alto) é promissora para economizar medidas invasivas no futuro ao avaliar a progressão da doença.
Além dos processos inflamatórios, a ingestão de alimentos também causa flutuações no fluxo sanguíneo regional no trato gastrointestinal. Isso se manifesta como hiperemia pós-prandial, que ocorre sequencialmente nas diferentes seções do trato gastrointestinal, de oral a aboral.
O curso temporal da hiperemia pós-prandial nas diferentes seções do trato gastrointestinal foi investigado cientificamente em muitos estudos. Embora um aumento no fluxo sanguíneo no estômago e no duodeno possa ser detectado após 30 a 60 minutos, leva muito mais tempo para a hiperemia pós-prandial ser detectada nas áreas usadas para medir a atividade inflamatória com MSOT em IBD, como o íleo terminal e o cólon sigmóide . Um aumento no fluxo sanguíneo no íleo pode ser medido após 120 minutos, no mínimo, e a chegada do quimo no cólon e o consequente aumento local no fluxo sanguíneo ocorrem após aproximadamente 240-300 minutos.
Não está claro se essa hiperemia pós-prandial pode levar a uma alteração e potencial aumento do sinal optoacústico da hemoglobina da parede intestinal, resultando em sinais MSOT falsamente elevados na determinação da atividade inflamatória. Este estudo investiga as influências de uma dieta padronizada no sinal MSOT da parede intestinal usando um delineamento longitudinal. Sinais optoacústicos serão comparados entre sujeitos em jejum e pós-prandial. Como o aumento pós-prandial no fluxo sanguíneo intestinal é predominantemente resultado da presença local de quimo no intestino, uma determinação simultânea do trânsito intestinal do quimo durante a medição do MSOT seria útil para validar se as alterações pós-prandiais nos sinais do MSOT são atribuíveis à hiperemia no segmento intestinal correspondente. Além da imagem da hemoglobina, o MSOT permite a detecção de cromóforos exógenos (ou seja, corantes). Neste estudo, a administração oral do corante inabsorvível indocianina verde (ICG) será utilizada para a identificação não invasiva do quimo. A combinação de cromóforos exógenos e endógenos permite assim a co-localização precisa e o registro dos padrões de fluxo sanguíneo da parede intestinal e do trânsito do quimo. Esta informação permite um mapeamento anatômico preciso das influências interferentes na determinação da hemoglobina usando o MSOT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 18 anos
- Declaração escrita de consentimento
Critério de exclusão:
Geralmente válido:
- Gravidez
- Mães que amamentam
- Tatuagem no campo da investigação
- Tecido adiposo subcutâneo com mais de 3 cm
- Doenças crônicas ou agudas do trato gastrointestinal ou sintomas sugestivos de tal doença
- Doenças que requerem tratamento agudo
- Falta de consentimento por escrito
Relacionado ao ICG:
- Hipersensibilidade conhecida a ICG, iodeto de sódio ou iodo
- Hipertireoidismo, autonomia tireoidiana focal ou difusa
- Tratamento com iodo radioativo para o exame diagnóstico da função tireoidiana dentro de duas semanas antes ou depois do estudo
- Função renal restrita
- Ingestão dos seguintes medicamentos: betabloqueadores, anticonvulsivantes, ciclopropano, compostos de bissulfito, haloperidol, heroína, meperidina, metamizol, metadona, morfina, nitrofurantoína, alcalóides do ópio, fenobarbital, fenilbutazona, probenecida, rifamicina, qualquer injeção contendo bissulfito de sódio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Jejum
Todos os exames estão em jejum.
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MSOT Acuity Echo, iThera medical, Munique
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OUTRO: Café da Manhã Padronizado
O exame pré-prandial está em jejum, todos os exames pós-prandiais serão realizados com dieta padronizada. 30 minutos após o início do exame pré-prandial, os participantes recebem um café da manhã padronizado. 270 minutos após o início do exame pré-prandial, os participantes recebem uma refeição padronizada. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, Munique
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OUTRO: Café da manhã padronizado e ICG
Os exames pré-prandiais estão em jejum, todos os exames pós-prandiais serão realizados com dieta padronizada, incluindo corante indocianina verde (ICG). 30 minutos após o início do exame pré-prandial, os participantes recebem um café da manhã padronizado contendo ICG. 270 minutos após o início do exame pré-prandial, os participantes recebem uma refeição padronizada sem ICG. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, Munique
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do sinal quantitativo de hemoglobina desoxigenada (em unidades arbitrárias)
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do sinal quantitativo de hemoglobina des/oxigenada na parede do trato gastrointestinal (antro gástrico, íleo terminal, cólon transverso e cólon sigmóide) durante um período pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do sinal ICG qualitativo e quantitativo (em unidades arbitrárias)
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas no terceiro dia de exame
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Alteração do sinal ICG qualitativo e quantitativo (em unidades arbitrárias) no lúmen do trato gastrointestinal (antro gástrico, íleo terminal, cólon transverso e cólon sigmóide) ao longo de um tempo pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas no terceiro dia de exame
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Alteração do sinal quantitativo de comprimentos de onda únicos (em unidades arbitrárias)
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do sinal quantitativo de comprimento de onda único (em unidades arbitrárias) na parede do trato gastrointestinal (antro gástrico, íleo terminal, cólon transverso e cólon sigmóide) durante um tempo pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do espectro optoacústico (em unidades arbitrárias, normalizadas)
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do espectro optoacústico (em unidades arbitrárias, normalizadas) na parede do trato gastrointestinal (antro gástrico, íleo terminal, cólon transverso e cólon sigmóide) em um tempo pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do fluxo sanguíneo nas grandes artérias esplâncnicas.
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do fluxo sanguíneo no tronco celíaco, artéria mesentérica superior e artéria mesentérica inferior medida por ultrassonografia Doppler durante um período pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do Índice de Resistência nas grandes artérias esplâncnicas.
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do Índice de Resistência no tronco celíaco, artéria mesentérica superior, artéria mesentérica inferior medido por ultrassonografia Doppler durante um tempo pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do Índice de Pulsatilidade nas grandes artérias esplâncnicas.
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do índice de pulsatilidade no tronco celíaco, artéria mesentérica superior, artéria mesentérica inferior medida por ultrassonografia Doppler durante um período pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do pico de velocidade sistólica nas grandes artérias esplâncnicas.
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração do pico de velocidade sistólica no tronco celíaco, artéria mesentérica superior e artéria mesentérica inferior medida por ultrassonografia Doppler durante um período pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração da velocidade diastólica final nas grandes artérias esplâncnicas.
Prazo: a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Alteração da velocidade diastólica final no tronco celíaco, artéria mesentérica superior e artéria mesentérica inferior medida por ultrassonografia Doppler durante um período pós-prandial de 7 horas.
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a cada 60 minutos durante 8 horas em cada um dos três dias de exame
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Matheson PJ, Wilson MA, Garrison RN. Regulation of intestinal blood flow. J Surg Res. 2000 Sep;93(1):182-96. doi: 10.1006/jsre.2000.5862.
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- Calabrese E, Maaser C, Zorzi F, Kannengiesser K, Hanauer SB, Bruining DH, Iacucci M, Maconi G, Novak KL, Panaccione R, Strobel D, Wilson SR, Watanabe M, Pallone F, Ghosh S. Bowel Ultrasonography in the Management of Crohn's Disease. A Review with Recommendations of an International Panel of Experts. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1168-83. doi: 10.1097/MIB.0000000000000706.
- Ntziachristos V, Razansky D. Molecular imaging by means of multispectral optoacoustic tomography (MSOT). Chem Rev. 2010 May 12;110(5):2783-94. doi: 10.1021/cr9002566. No abstract available.
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- Knieling F, Neufert C, Hartmann A, Claussen J, Urich A, Egger C, Vetter M, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Kielisch C, Gortz RS, Wildner D, Engel M, Rother J, Uter W, Siebler J, Atreya R, Rascher W, Strobel D, Neurath MF, Waldner MJ. Multispectral Optoacoustic Tomography for Assessment of Crohn's Disease Activity. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1292-1294. doi: 10.1056/NEJMc1612455. No abstract available.
- Waldner MJ, Knieling F, Egger C, Morscher S, Claussen J, Vetter M, Kielisch C, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Goertz RS, Wildner D, Atreya R, Strobel D, Neurath MF. Multispectral Optoacoustic Tomography in Crohn's Disease: Noninvasive Imaging of Disease Activity. Gastroenterology. 2016 Aug;151(2):238-40. doi: 10.1053/j.gastro.2016.05.047. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Goertz RS, Egger C, Neurath MF, Strobel D. Impact of food intake, ultrasound transducer, breathing maneuvers and body position on acoustic radiation force impulse (ARFI) elastometry of the liver. Ultraschall Med. 2012 Aug;33(4):380-5. doi: 10.1055/s-0032-1312816. Epub 2012 Jun 21.
- Kvietys PR. The Gastrointestinal Circulation. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53092/
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- Camilleri M, Colemont LJ, Phillips SF, Brown ML, Thomforde GM, Chapman N, Zinsmeister AR. Human gastric emptying and colonic filling of solids characterized by a new method. Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 1):G284-90. doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.2.G284.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
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Última Atualização Postada (REAL)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 346_21 B
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