- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05160077
Optoakustische Charakterisierung des postprandialen intestinalen Blutflusses (NEPOMUC)
Nichtinvasive Charakterisierung des postprandialen Darmblutflusses mittels multispektraler optoakustischer Tomographie
Entzündliche Aktivitäten im Magen-Darm-Trakt gehen mit einer erhöhten Durchblutung der Darmwandschichten der jeweiligen Organe einher. Auch bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen führt die Freisetzung von vasoaktiven Entzündungsmediatoren zu einer Vasodilatation und konsekutivem Anstieg des Blutflusses in der Darmwand. Diese Veränderungen des Blutflusses lassen sich bisher mittels Power-Doppler-Sonographie nachweisen, ohne Teil der klinischen Routinediagnostik zu sein. Eine weitere vielversprechende Möglichkeit zur nicht-invasiven Messung des Blutflusses in der Darmwand ist die Multispektrale Optoakustische Tomographie (MSOT). Frühere Studien haben gezeigt, dass MSOT verwendet werden kann, um Hämoglobin in der Darmwand quantitativ zu messen und so Informationen über die Durchblutung und Entzündungsaktivität im Darm von Patienten mit Morbus Crohn zu liefern. Dies wird derzeit in einer zulassungsrelevanten Studie (Euphoria, H2020) weiter untersucht und könnte in Zukunft zu der Möglichkeit einer nicht-invasiven Beurteilung der Krankheitsaktivität bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED) führen.
Auch die regionale Durchblutung der Darmwand und die Verteilung der gastrointestinalen Durchblutung unterliegen starken postprandialen Veränderungen. Während der Aufnahme von Nahrungsbestandteilen steigt die Durchblutung in den entsprechenden Abschnitten des Gastrointestinaltrakts sequentiell an, was zu einer postprandialen Hyperämie führt. Da die postprandiale Hyperämie insbesondere lokal durch das Vorhandensein von Nahrungsbestandteilen reguliert wird, besteht ein Zusammenhang zwischen der sequentiellen Erhöhung des Blutflusses in der Darmwand und dem peristaltischen Transport von Speisebrei durch den Gastrointestinaltrakt. Auch eine postprandiale Hyperämie könnte zu einer Erhöhung des optoakustischen Hämoglobinsignals der Darmwand führen und damit einen Einfluss auf die Beurteilung der Entzündungsaktivität bei CED mittels MSOT haben. Darüber hinaus ermöglicht MSOT die Identifizierung von nicht resorbierbaren exogenen Chromophoren wie Indocyaningrün (ICG), die nach oraler Verabreichung von ICG eine Co-Lokalisation des Speisebreis im Darmlumen ermöglichen könnten.
Diese Pilotstudie untersucht, ob postprandiale Blutflussänderungen mittels MSOT quantitativ gemessen werden können und ob diese Änderungen gleichzeitig mit der gastrointestinalen Passage des Speisebreis auftreten, gemessen durch das ICG-Signal im Darmlumen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Magen-Darm-Trakt erfüllt im Wesentlichen zwei Hauptfunktionen: Verdauung und Aufnahme von Nahrung sowie physikalische und immunologische Barriere gegen Umwelteinflüsse. Diese Grundfunktionen sind sowohl auf makrovaskulärer als auch auf mikrovaskulärer Ebene entscheidend vom Splanchnikus-Blutfluss abhängig. Insbesondere Fortschritte in der Gefäßbiologie haben eine zentrale und komplizierte Rolle der Blutzirkulation bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) offenbart.
Bisher wurden Veränderungen der Durchblutung als Surrogatmarker für eine veränderte Entzündungsaktivität im Darm verwendet, z. B. durch dopplersonographischen Nachweis. Der multispektrale optoakustische Tomograph (MSOT) ermöglicht eine nicht-invasive, quantitative Bildgebung der molekularen Zusammensetzung von Zielgeweben. Bei der MSOT wird, ähnlich wie bei der konventionellen Sonographie, ein Schallkopf auf der Haut platziert, aber Energie wird dem Gewebe durch Laserlicht im nahen Infrarotspektrum anstelle von Ultraschallwellen zugeführt. Dies führt zu einem ständigen Wechsel von minimalen Dehnungen und Kontraktionen (thermoelastische Dehnung) einzelner Gewebebestandteile oder Moleküle. Die resultierenden Ultraschallwellen können anschließend von derselben Untersuchungseinheit detektiert werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass die quantitative Bestimmung von Hämoglobin Informationen über die Durchblutung und Entzündungsaktivität im Darm von erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn liefern kann. Insbesondere die Unterscheidung der Aktivitätsgrade der Erkrankung (Remission/gering/mittel/hoch) ist vielversprechend, um zukünftig invasive Maßnahmen bei der Beurteilung des Krankheitsverlaufs einzusparen.
Neben entzündlichen Prozessen verursacht die Nahrungsaufnahme auch Schwankungen der regionalen Durchblutung im Magen-Darm-Trakt. Dies manifestiert sich als postprandiale Hyperämie, die sequentiell in den verschiedenen Abschnitten des Gastrointestinaltrakts von oral bis aboral auftritt.
Der zeitliche Verlauf der postprandialen Hyperämie in den verschiedenen Abschnitten des Magen-Darm-Traktes wurde in vielen Studien wissenschaftlich untersucht. Während eine Zunahme des Blutflusses im Magen und Zwölffingerdarm nach 30-60 Minuten festgestellt werden kann, dauert es viel länger, bis eine postprandiale Hyperämie in den Bereichen festgestellt wird, die zur Messung der Entzündungsaktivität mit MSOT bei CED verwendet werden, wie dem terminalen Ileum und dem Sigma . Eine Durchblutungssteigerung im Ileum ist frühestens nach 120 Minuten messbar, die Ankunft von Speisebrei im Dickdarm und die damit einhergehende lokale Durchblutungssteigerung erfolgt nach ca. 240-300 Minuten.
Es ist unklar, ob diese postprandiale Hyperämie zu einer Veränderung und potentiellen Erhöhung des optoakustischen Hämoglobinsignals der Darmwand führen kann, was zu falsch hohen MSOT-Signalen bei der Bestimmung der Entzündungsaktivität führt. Diese Studie untersucht Einflüsse einer standardisierten Ernährung auf das MSOT-Signal der Darmwand in einem Längsschnittdesign. Optoakustische Signale werden zwischen Probanden in nüchternen und postprandialen Zuständen verglichen. Da die postprandiale Zunahme der intestinalen Durchblutung überwiegend auf das lokale Vorhandensein von Speisebrei im Darm zurückzuführen ist, wäre eine gleichzeitige Bestimmung der Darmpassage von Speisebrei während der MSOT-Messung hilfreich, um zu validieren, ob postprandiale Veränderungen der MSOT-Signale auf eine Hyperämie im Darm zurückzuführen sind entsprechenden Darmabschnitt. Neben der Bildgebung von Hämoglobin ermöglicht MSOT den Nachweis exogener Chromophore (d. h. Farbstoffe). In dieser Studie wird die orale Verabreichung des nicht resorbierbaren Farbstoffs Indocyaningrün (ICG) zur nichtinvasiven Identifizierung des Speisebreis verwendet. Die Kombination von exogenen und endogenen Chromophoren ermöglicht somit eine genaue Co-Lokalisierung und Registrierung von Darmwand-Blutflussmustern und Speisebreitransit. Diese Informationen ermöglichen eine genaue anatomische Kartierung von Störeinflüssen auf die Bestimmung von Hämoglobin mittels MSOT.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 18 Jahre
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
Allgemein gültig:
- Schwangerschaft
- Stillende Mutter
- Tätowierung im Untersuchungsbereich
- Subkutanes Fettgewebe über 3 cm
- Chronische oder akute Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes oder Symptome, die auf eine solche Erkrankung hindeuten
- Krankheiten, die einer akuten Behandlung bedürfen
- Fehlende schriftliche Zustimmung
ICG-bezogen:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen ICG, Natriumjodid oder Jod
- Hyperthyreose, fokale oder diffuse Schilddrüsenautonomie
- Behandlung mit radioaktivem Jod zur diagnostischen Untersuchung der Schilddrüsenfunktion innerhalb von zwei Wochen vor oder nach der Studie
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Einnahme der folgenden Medikamente: Betablocker, Antikonvulsiva, Cyclopropan, Bisulfitverbindungen, Haloperidol, Heroin, Meperidin, Metamizol, Methadon, Morphin, Nitrofurantoin, Opiumalkaloide, Phenobarbital, Phenylbutazon, Probenecid, Rifamycin, jede Injektion, die Natriumbisulfit enthält.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: Fasten
Alle Untersuchungen erfolgen im Nüchternzustand.
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MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
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ANDERE: Standardisiertes Frühstück
Die präprandiale Untersuchung erfolgt im Nüchternzustand, alle postprandialen Untersuchungen werden mit standardisierter Ernährung durchgeführt. 30 Minuten nach Beginn der Voruntersuchung erhalten die Teilnehmer ein standardisiertes Frühstück. 270 Minuten nach Beginn der Voruntersuchung erhalten die Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
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ANDERE: Standardisiertes Frühstück und ICG
Die präprandiale Untersuchung erfolgt im nüchternen Zustand, alle postprandialen Untersuchungen werden mit standardisierter Ernährung einschließlich des Farbstoffs Indocyaningrün (ICG) durchgeführt. 30 Minuten nach Beginn der präprandialen Untersuchung erhalten die Teilnehmer ein standardisiertes Frühstück mit ICG. 270 Minuten nach Beginn der präprandialen Untersuchung erhalten die Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit ohne ICG. |
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des quantitativen desoxygenierten Hämoglobinsignals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des quantitativen de-/oxygenierten Hämoglobinsignals in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Colon sigmoideum) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des qualitativen und quantitativen ICG-Signals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden am dritten Prüfungstag
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Veränderung des qualitativen und quantitativen ICG-Signals (in willkürlichen Einheiten) in den Lumen des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Sigma) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden am dritten Prüfungstag
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Änderung des quantitativen Einzelwellenlängensignals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des quantitativen Einzelwellenlängensignals (in willkürlichen Einheiten) in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Colon sigmoideum) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Änderung des optoakustischen Spektrums (in willkürlichen Einheiten, normiert)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des optoakustischen Spektrums (in willkürlichen Einheiten, normalisiert) in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Sigma) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des Blutflusses in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des Blutflusses im Truncus coeliacus, Arteria mesenterica superior, Arteria mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Änderung des Widerstandsindex in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Change of Resistance Index im Truncus coeliacus, Arteria mesenterica superior, Arteria mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des Pulsatility Index in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung des Pulsatility Index im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Änderung der systolischen Spitzengeschwindigkeit in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Veränderung der systolischen Spitzengeschwindigkeit im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Änderung der enddiastolischen Geschwindigkeit in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Änderung der enddiastolischen Geschwindigkeit im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
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alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Matheson PJ, Wilson MA, Garrison RN. Regulation of intestinal blood flow. J Surg Res. 2000 Sep;93(1):182-96. doi: 10.1006/jsre.2000.5862.
- Deban L, Correale C, Vetrano S, Malesci A, Danese S. Multiple pathogenic roles of microvasculature in inflammatory bowel disease: a Jack of all trades. Am J Pathol. 2008 Jun;172(6):1457-66. doi: 10.2353/ajpath.2008.070593. Epub 2008 May 5.
- Calabrese E, Maaser C, Zorzi F, Kannengiesser K, Hanauer SB, Bruining DH, Iacucci M, Maconi G, Novak KL, Panaccione R, Strobel D, Wilson SR, Watanabe M, Pallone F, Ghosh S. Bowel Ultrasonography in the Management of Crohn's Disease. A Review with Recommendations of an International Panel of Experts. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1168-83. doi: 10.1097/MIB.0000000000000706.
- Ntziachristos V, Razansky D. Molecular imaging by means of multispectral optoacoustic tomography (MSOT). Chem Rev. 2010 May 12;110(5):2783-94. doi: 10.1021/cr9002566. No abstract available.
- Weber J, Beard PC, Bohndiek SE. Contrast agents for molecular photoacoustic imaging. Nat Methods. 2016 Jul 28;13(8):639-50. doi: 10.1038/nmeth.3929.
- Regensburger AP, Brown E, Kronke G, Waldner MJ, Knieling F. Optoacoustic Imaging in Inflammation. Biomedicines. 2021 Apr 28;9(5):483. doi: 10.3390/biomedicines9050483.
- Knieling F, Neufert C, Hartmann A, Claussen J, Urich A, Egger C, Vetter M, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Kielisch C, Gortz RS, Wildner D, Engel M, Rother J, Uter W, Siebler J, Atreya R, Rascher W, Strobel D, Neurath MF, Waldner MJ. Multispectral Optoacoustic Tomography for Assessment of Crohn's Disease Activity. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1292-1294. doi: 10.1056/NEJMc1612455. No abstract available.
- Waldner MJ, Knieling F, Egger C, Morscher S, Claussen J, Vetter M, Kielisch C, Fischer S, Pfeifer L, Hagel A, Goertz RS, Wildner D, Atreya R, Strobel D, Neurath MF. Multispectral Optoacoustic Tomography in Crohn's Disease: Noninvasive Imaging of Disease Activity. Gastroenterology. 2016 Aug;151(2):238-40. doi: 10.1053/j.gastro.2016.05.047. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Goertz RS, Egger C, Neurath MF, Strobel D. Impact of food intake, ultrasound transducer, breathing maneuvers and body position on acoustic radiation force impulse (ARFI) elastometry of the liver. Ultraschall Med. 2012 Aug;33(4):380-5. doi: 10.1055/s-0032-1312816. Epub 2012 Jun 21.
- Kvietys PR. The Gastrointestinal Circulation. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53092/
- Sou S, Matsui T, Yao T, Naito M, Yorioka M, Beppu T, Nagahama T, Futami K. Differentiating enterocutaneous fistulae from suture abscesses complicating Crohn's disease using oral administration of indocyanine green. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec;21(12):1850-3. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04287.x.
- Bennink R, Peeters M, Van den Maegdenbergh V, Geypens B, Rutgeerts P, De Roo M, Mortelmans L. Evaluation of small-bowel transit for solid and liquid test meal in healthy men and women. Eur J Nucl Med. 1999 Dec;26(12):1560-6. doi: 10.1007/s002590050495.
- Camilleri M, Colemont LJ, Phillips SF, Brown ML, Thomforde GM, Chapman N, Zinsmeister AR. Human gastric emptying and colonic filling of solids characterized by a new method. Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 1):G284-90. doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.2.G284.
Studienaufzeichnungsdaten
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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