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Optoakustische Charakterisierung des postprandialen intestinalen Blutflusses (NEPOMUC)

18. Juli 2022 aktualisiert von: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Nichtinvasive Charakterisierung des postprandialen Darmblutflusses mittels multispektraler optoakustischer Tomographie

Entzündliche Aktivitäten im Magen-Darm-Trakt gehen mit einer erhöhten Durchblutung der Darmwandschichten der jeweiligen Organe einher. Auch bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen führt die Freisetzung von vasoaktiven Entzündungsmediatoren zu einer Vasodilatation und konsekutivem Anstieg des Blutflusses in der Darmwand. Diese Veränderungen des Blutflusses lassen sich bisher mittels Power-Doppler-Sonographie nachweisen, ohne Teil der klinischen Routinediagnostik zu sein. Eine weitere vielversprechende Möglichkeit zur nicht-invasiven Messung des Blutflusses in der Darmwand ist die Multispektrale Optoakustische Tomographie (MSOT). Frühere Studien haben gezeigt, dass MSOT verwendet werden kann, um Hämoglobin in der Darmwand quantitativ zu messen und so Informationen über die Durchblutung und Entzündungsaktivität im Darm von Patienten mit Morbus Crohn zu liefern. Dies wird derzeit in einer zulassungsrelevanten Studie (Euphoria, H2020) weiter untersucht und könnte in Zukunft zu der Möglichkeit einer nicht-invasiven Beurteilung der Krankheitsaktivität bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED) führen.

Auch die regionale Durchblutung der Darmwand und die Verteilung der gastrointestinalen Durchblutung unterliegen starken postprandialen Veränderungen. Während der Aufnahme von Nahrungsbestandteilen steigt die Durchblutung in den entsprechenden Abschnitten des Gastrointestinaltrakts sequentiell an, was zu einer postprandialen Hyperämie führt. Da die postprandiale Hyperämie insbesondere lokal durch das Vorhandensein von Nahrungsbestandteilen reguliert wird, besteht ein Zusammenhang zwischen der sequentiellen Erhöhung des Blutflusses in der Darmwand und dem peristaltischen Transport von Speisebrei durch den Gastrointestinaltrakt. Auch eine postprandiale Hyperämie könnte zu einer Erhöhung des optoakustischen Hämoglobinsignals der Darmwand führen und damit einen Einfluss auf die Beurteilung der Entzündungsaktivität bei CED mittels MSOT haben. Darüber hinaus ermöglicht MSOT die Identifizierung von nicht resorbierbaren exogenen Chromophoren wie Indocyaningrün (ICG), die nach oraler Verabreichung von ICG eine Co-Lokalisation des Speisebreis im Darmlumen ermöglichen könnten.

Diese Pilotstudie untersucht, ob postprandiale Blutflussänderungen mittels MSOT quantitativ gemessen werden können und ob diese Änderungen gleichzeitig mit der gastrointestinalen Passage des Speisebreis auftreten, gemessen durch das ICG-Signal im Darmlumen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der Magen-Darm-Trakt erfüllt im Wesentlichen zwei Hauptfunktionen: Verdauung und Aufnahme von Nahrung sowie physikalische und immunologische Barriere gegen Umwelteinflüsse. Diese Grundfunktionen sind sowohl auf makrovaskulärer als auch auf mikrovaskulärer Ebene entscheidend vom Splanchnikus-Blutfluss abhängig. Insbesondere Fortschritte in der Gefäßbiologie haben eine zentrale und komplizierte Rolle der Blutzirkulation bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) offenbart.

Bisher wurden Veränderungen der Durchblutung als Surrogatmarker für eine veränderte Entzündungsaktivität im Darm verwendet, z. B. durch dopplersonographischen Nachweis. Der multispektrale optoakustische Tomograph (MSOT) ermöglicht eine nicht-invasive, quantitative Bildgebung der molekularen Zusammensetzung von Zielgeweben. Bei der MSOT wird, ähnlich wie bei der konventionellen Sonographie, ein Schallkopf auf der Haut platziert, aber Energie wird dem Gewebe durch Laserlicht im nahen Infrarotspektrum anstelle von Ultraschallwellen zugeführt. Dies führt zu einem ständigen Wechsel von minimalen Dehnungen und Kontraktionen (thermoelastische Dehnung) einzelner Gewebebestandteile oder Moleküle. Die resultierenden Ultraschallwellen können anschließend von derselben Untersuchungseinheit detektiert werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass die quantitative Bestimmung von Hämoglobin Informationen über die Durchblutung und Entzündungsaktivität im Darm von erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn liefern kann. Insbesondere die Unterscheidung der Aktivitätsgrade der Erkrankung (Remission/gering/mittel/hoch) ist vielversprechend, um zukünftig invasive Maßnahmen bei der Beurteilung des Krankheitsverlaufs einzusparen.

Neben entzündlichen Prozessen verursacht die Nahrungsaufnahme auch Schwankungen der regionalen Durchblutung im Magen-Darm-Trakt. Dies manifestiert sich als postprandiale Hyperämie, die sequentiell in den verschiedenen Abschnitten des Gastrointestinaltrakts von oral bis aboral auftritt.

Der zeitliche Verlauf der postprandialen Hyperämie in den verschiedenen Abschnitten des Magen-Darm-Traktes wurde in vielen Studien wissenschaftlich untersucht. Während eine Zunahme des Blutflusses im Magen und Zwölffingerdarm nach 30-60 Minuten festgestellt werden kann, dauert es viel länger, bis eine postprandiale Hyperämie in den Bereichen festgestellt wird, die zur Messung der Entzündungsaktivität mit MSOT bei CED verwendet werden, wie dem terminalen Ileum und dem Sigma . Eine Durchblutungssteigerung im Ileum ist frühestens nach 120 Minuten messbar, die Ankunft von Speisebrei im Dickdarm und die damit einhergehende lokale Durchblutungssteigerung erfolgt nach ca. 240-300 Minuten.

Es ist unklar, ob diese postprandiale Hyperämie zu einer Veränderung und potentiellen Erhöhung des optoakustischen Hämoglobinsignals der Darmwand führen kann, was zu falsch hohen MSOT-Signalen bei der Bestimmung der Entzündungsaktivität führt. Diese Studie untersucht Einflüsse einer standardisierten Ernährung auf das MSOT-Signal der Darmwand in einem Längsschnittdesign. Optoakustische Signale werden zwischen Probanden in nüchternen und postprandialen Zuständen verglichen. Da die postprandiale Zunahme der intestinalen Durchblutung überwiegend auf das lokale Vorhandensein von Speisebrei im Darm zurückzuführen ist, wäre eine gleichzeitige Bestimmung der Darmpassage von Speisebrei während der MSOT-Messung hilfreich, um zu validieren, ob postprandiale Veränderungen der MSOT-Signale auf eine Hyperämie im Darm zurückzuführen sind entsprechenden Darmabschnitt. Neben der Bildgebung von Hämoglobin ermöglicht MSOT den Nachweis exogener Chromophore (d. h. Farbstoffe). In dieser Studie wird die orale Verabreichung des nicht resorbierbaren Farbstoffs Indocyaningrün (ICG) zur nichtinvasiven Identifizierung des Speisebreis verwendet. Die Kombination von exogenen und endogenen Chromophoren ermöglicht somit eine genaue Co-Lokalisierung und Registrierung von Darmwand-Blutflussmustern und Speisebreitransit. Diese Informationen ermöglichen eine genaue anatomische Kartierung von Störeinflüssen auf die Bestimmung von Hämoglobin mittels MSOT.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
        • University Hospital Erlangen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter über 18 Jahre
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Allgemein gültig:

  • Schwangerschaft
  • Stillende Mutter
  • Tätowierung im Untersuchungsbereich
  • Subkutanes Fettgewebe über 3 cm
  • Chronische oder akute Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes oder Symptome, die auf eine solche Erkrankung hindeuten
  • Krankheiten, die einer akuten Behandlung bedürfen
  • Fehlende schriftliche Zustimmung

ICG-bezogen:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen ICG, Natriumjodid oder Jod
  • Hyperthyreose, fokale oder diffuse Schilddrüsenautonomie
  • Behandlung mit radioaktivem Jod zur diagnostischen Untersuchung der Schilddrüsenfunktion innerhalb von zwei Wochen vor oder nach der Studie
  • Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Einnahme der folgenden Medikamente: Betablocker, Antikonvulsiva, Cyclopropan, Bisulfitverbindungen, Haloperidol, Heroin, Meperidin, Metamizol, Methadon, Morphin, Nitrofurantoin, Opiumalkaloide, Phenobarbital, Phenylbutazon, Probenecid, Rifamycin, jede Injektion, die Natriumbisulfit enthält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Fasten
Alle Untersuchungen erfolgen im Nüchternzustand.
MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
ANDERE: Standardisiertes Frühstück

Die präprandiale Untersuchung erfolgt im Nüchternzustand, alle postprandialen Untersuchungen werden mit standardisierter Ernährung durchgeführt.

30 Minuten nach Beginn der Voruntersuchung erhalten die Teilnehmer ein standardisiertes Frühstück. 270 Minuten nach Beginn der Voruntersuchung erhalten die Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit.

MSOT Acuity Echo, iThera medical, München
ANDERE: Standardisiertes Frühstück und ICG

Die präprandiale Untersuchung erfolgt im nüchternen Zustand, alle postprandialen Untersuchungen werden mit standardisierter Ernährung einschließlich des Farbstoffs Indocyaningrün (ICG) durchgeführt.

30 Minuten nach Beginn der präprandialen Untersuchung erhalten die Teilnehmer ein standardisiertes Frühstück mit ICG. 270 Minuten nach Beginn der präprandialen Untersuchung erhalten die Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit ohne ICG.

MSOT Acuity Echo, iThera medical, München

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des quantitativen desoxygenierten Hämoglobinsignals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des quantitativen de-/oxygenierten Hämoglobinsignals in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Colon sigmoideum) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des qualitativen und quantitativen ICG-Signals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden am dritten Prüfungstag
Veränderung des qualitativen und quantitativen ICG-Signals (in willkürlichen Einheiten) in den Lumen des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Sigma) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden am dritten Prüfungstag
Änderung des quantitativen Einzelwellenlängensignals (in willkürlichen Einheiten)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des quantitativen Einzelwellenlängensignals (in willkürlichen Einheiten) in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Colon sigmoideum) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Änderung des optoakustischen Spektrums (in willkürlichen Einheiten, normiert)
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des optoakustischen Spektrums (in willkürlichen Einheiten, normalisiert) in der Wand des Gastrointestinaltrakts (Magenantrum, terminales Ileum, Colon transversum und Sigma) über eine postprandiale Zeit von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des Blutflusses in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des Blutflusses im Truncus coeliacus, Arteria mesenterica superior, Arteria mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Änderung des Widerstandsindex in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Change of Resistance Index im Truncus coeliacus, Arteria mesenterica superior, Arteria mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des Pulsatility Index in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung des Pulsatility Index im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Änderung der systolischen Spitzengeschwindigkeit in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Veränderung der systolischen Spitzengeschwindigkeit im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Änderung der enddiastolischen Geschwindigkeit in den großen Splanchnikusarterien.
Zeitfenster: alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage
Änderung der enddiastolischen Geschwindigkeit im Truncus coeliacus, A. mesenterica superior, A. mesenterica inferior gemessen mittels Doppler-Sonographie über einen postprandialen Zeitraum von 7 Stunden.
alle 60 Minuten über 8 Stunden an jedem der drei Prüfungstage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. November 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 346_21 B

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den in der Erstveröffentlichung berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge)

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 9 Monate und endend 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Datensätze, die während der aktuellen Studie generiert und/oder analysiert wurden, sind auf begründete Anfrage wie folgt vom korrespondierenden Autor erhältlich:

  • Einzelne Teilnehmerdaten sind nicht verfügbar
  • Der Studienprotokollplan wird verfügbar sein
  • Die Daten sind ab 9 Monate und bis 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels verfügbar.
  • Die Daten werden Forschern zur Verfügung gestellt, die einen methodisch fundierten Vorschlag unterbreiten.
  • Die Daten stehen nur für die Metaanalyse einzelner Teilnehmerdaten zur Verfügung.
  • Vorschläge können bis zu 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden. Nach 36 Monaten werden die Daten im Data Warehouse unserer Universität verfügbar sein, jedoch ohne Unterstützung der Ermittler mit Ausnahme der hinterlegten Metadaten. Informationen zur Einreichung von Vorschlägen und zum Abruf von Daten finden Sie unter www.uk-erlangen.de.

Aufgrund der Privatsphäre des Patienten und der Datenschutz-Grundverordnung können Einschränkungen gelten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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