PK/PD studie Vicagrelu a klopidogrelu u zdravých jedinců s různými metabolizátory CYP2C19

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas před studií a plně rozumět obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím;
2. Schopnost dokončit studii v souladu s protokolem;
3. Subjekt (včetně partnera) je ochoten dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (podrobnosti viz Příloha 5);
4. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 65 let včetně;
5. Minimálně 50 kg pro muže, 45 kg pro ženy, s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost/výška2) mezi 18-32 kg/m2 včetně;
6. S normálními nebo klinicky nevýznamnými abnormálními výsledky fyzikálního vyšetření a testu vitálních funkcí;
7. Subjekty budou zařazeny do skupiny podle genotypu CYP2C19: první skupina ultrarychlých metabolizátorů (CYP2C19*17/*17); druhá skupina rychlých metabolizátorů (CYP2C19*1/*17); třetí skupina normálních metabolizátorů (CYP2C19*1/*1); čtvrtá skupina středních metabolizátorů (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); a pátá skupina pomalých metabolizátorů (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Kritéria vyloučení:

1. více než 5 cigaret denně v průměru během 3 měsíců před studií;
2. Anamnéza citlivosti na léky podobné studovanému léku nebo mají vysokou citlivost na klopidogrel, alergická konstituce (např. alergie na různé léky a potraviny);
3. Anamnéza zneužívání drog, užívání drog, zneužívání alkoholu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína);
4. Darování nebo ztráta významného objemu krve (> 450 ml) během 56 dnů před screeningem;
5. Příjem jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínů nebo bylinných léků během 14 dnů před podáním studovaného léku;
6. Konzumace jakékoli speciální diety (jako je grapefruit, pitaya, mango, pomelo atd.) nebo subjekty během 14 dnů před podáním studovaného léčiva vykonávaly namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva;
7. Příjem jakéhokoli léku, který užíval silné inhibitory a/nebo induktory jaterních metabolických enzymů (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 a 3A5) během 28 dnů před první medikací, a silné inhibitory jaterních metabolických enzymů, jako je: ciprofloxacin, klopidogrel, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, troleandomycin atd., silné induktory enzymů jaterního metabolismu, jako jsou: rifampicin, karbamazepin, fenytoin sodný, třezalka tečkovaná atd. (Podrobnosti viz Příloha 6);
8. Nedávné velké změny ve stravovacích nebo cvičebních návycích;
9. Užívání zkoumaného léku nebo produktu nebo účast na výzkumné studii léku během 30 dnů (nebo 5 poločasů) před podáním studovaného léku;
10. Anamnéza potíží s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léku;
11. trpíte chorobami, které mohou zvýšit riziko krvácení, jako jsou hemoroidy, akutní gastritida, žaludeční a dvanáctníkové vředy, trombocytopenická purpura a hemofilie atd.;
12. Rodinná anamnéza poruch koagulace nebo krvácení (např. hemofilie)/příznaků (např. zvracení krve, černá stolice, těžké nebo opakující se krvácení z nosu, vykašlávání krve, výrazná hematurie nebo intrakraniální krvácení) nebo podezření na cévní malformace, jako jsou aneuryzmata nebo časný nástup mrtvice u jednotlivce nebo v jeho nejbližší rodině;
13. Klinicky významná abnormalita 12svodového EKG;
14. Pozitivní výsledky krevního těhotenství nebo kojení u žen;
15. Jakékoli klinicky významné abnormality/nálezy v laboratorních testech nebo jakékoli klinicky významné onemocnění včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických onemocnění, krve, endokrinních, nádorových, plicních, imunitních, mentálních nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;
16. Pozitivní výsledky testů na virovou hepatitidu (včetně hepatitidy B a C), protilátky proti HIV nebo syfilis;
17. Akutní onemocnění nebo souběžná medikace od screeningu po první dávku studovaného léčiva;
18. konzumace čokolády nebo jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo (bohatě obsahující) xanthin během 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku;
19. konzumace jakéhokoli produktu obsahujícího alkohol během 24 hodin před obdržením první dávky studovaného léku nebo pozitivní výsledky ze screeningu na alkohol;
20. Pozitivní výsledky ze screeningu testu na drogy v moči (morfium, marihuana);
21. Subjekty byly očkovány během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaly být očkovány během studie;
22. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího není vhodný pro subjekty k účasti ve studii (U ultrarychlých metabolizátorů a rychlých metabolizátorů mohou zkoušející zvážit podle svého uvážení).