Badanie PK/PD wikagrelu i klopidogrelu u zdrowych osób z różnymi metabolizatorami CYP2C19

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem oraz w pełni rozumiejący treść badania, proces i możliwe działania niepożądane;
2. Potrafi ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
3. Uczestnik (w tym partner) jest skłonny dobrowolnie zastosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (szczegóły w Załączniku 5);
4. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie;
5. Co najmniej 50 kg dla mężczyzn, 45 kg dla kobiet, o wskaźniku masy ciała (BMI = waga/wzrost2) między 18 a 32 kg/m2 włącznie;
6. Z prawidłowymi lub nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego i testów parametrów życiowych;
7. Osoby badane zostaną przydzielone do grupy zgodnie z genotypem CYP2C19: pierwsza grupa osób o ultraszybkim metabolizmie (CYP2C19*17/*17); druga grupa szybko metabolizujących (CYP2C19*1/*17); trzecia grupa osób o normalnym metabolizmie (CYP2C19*1/*1); czwarta grupa średnio metabolizujących (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); oraz piąta grupa słabo metabolizujących (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).

Kryteria wyłączenia:

1. średnio więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
2. Historia wrażliwości na leki podobne do badanego leku lub wysoka wrażliwość na klopidogrel, alergia (np. alergia na różne leki i pokarmy);
3. Historia nadużywania narkotyków, narkotyków, nadużywania alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml spirytusu lub 100 ml wina);
4. Oddanie lub utrata znacznej objętości krwi (> 450 ml) w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym;
5. Przyjmowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, witamin lub leków ziołowych w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku;
6. Spożywanie jakiejkolwiek specjalnej diety (takiej jak grejpfrut, pitaja, mango, pomelo itp.) lub wykonywanie intensywnych ćwiczeń lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku;
7. Przyjmowanie jakiegokolwiek leku, który przyjmował silne inhibitory i/lub induktory enzymów metabolicznych wątroby (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 i 3A5) w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem oraz silne inhibitory enzymów metabolicznych wątroby, takie jak: cyprofloksacyna, klopidogrel, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, troleandomycyna itp., silne induktory enzymów metabolizmu wątroby, takie jak: ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina sodowa, ziele dziurawca itp. (szczegóły w załączniku 6);
8. Ostatnie poważne zmiany w diecie lub nawykach ćwiczeń;
9. Stosowanie badanego leku lub produktu bądź udział w badaniu nad lekiem w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) przed otrzymaniem badanego leku;
10. Historia trudności w połykaniu lub jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa, która może wpływać na wchłanianie leku;
11. Cierpiących na jakiekolwiek choroby, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, takie jak hemoroidy, ostre zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody żołądka i dwunastnicy, plamica małopłytkowa i hemofilia itp.;
12. Wywiad rodzinny w kierunku zaburzeń krzepnięcia lub krwawień (np. hemofilia)/objawów (np. krwawe wymioty, czarne stolce, ciężkie lub nawracające krwawienia z nosa, odkrztuszanie krwi, znaczny krwiomocz lub krwotok wewnątrzczaszkowy) lub podejrzenie malformacji naczyniowych, takich jak tętniaki lub wczesny początek udary, u osoby lub w jej najbliższej rodzinie;
13. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG;
14. Pozytywne wyniki testu krwi na ciążę lub karmienie piersią w przypadku kobiet;
15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości/odkrycia w badaniach laboratoryjnych lub wszelkie istotne klinicznie choroby, w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu neurologicznego, krwi, układu hormonalnego, nowotworu, płuc, odporności, choroby psychiczne lub sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe;
16. Pozytywne wyniki badań w kierunku wirusowego zapalenia wątroby (w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B i C), przeciwciał przeciwko HIV lub przeciwciał przeciwko syfilisowi;
17. Ostra choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków od badania przesiewowego do pierwszego podania badanego leku;
18. Spożycie czekolady lub jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających kofeinę lub (bogatą w nią) ksantynę w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku;
19. Spożycie jakiegokolwiek produktu zawierającego alkohol w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu;
20. Pozytywne wyniki badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (morfina, marihuana);
21. Osoby były szczepione w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowano szczepienie podczas badania;
22. Każdy stan, który w opinii badacza nie jest odpowiedni dla uczestników do udziału w badaniu (w przypadku ultraszybkich i szybkich metabolizatorów badacze mogą rozważyć według własnego uznania).