Исследование ФК/ФД викагрела и клопидогреля у здоровых добровольцев с различными метаболизаторами CYP2C19

Критерии включения:

1. Способен и желает дать письменное информированное согласие до начала исследования и полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции;
2. Возможность завершить исследование в соответствии с протоколом;
3. Субъект (включая партнера) готов добровольно принимать эффективные меры контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (подробности см. в Приложении 5);
4. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно;
5. Не менее 50 кг для мужчин, 45 кг для женщин с индексом массы тела (ИМТ = вес/рост2) от 18 до 32 кг/м2 включительно;
6. При нормальных или клинически незначимых отклонениях от нормы результатов физикального осмотра и проб жизненно важных функций;
7. Субъекты будут распределены в группы в соответствии с генотипом CYP2C19: первая группа ультрабыстрых метаболизаторов (CYP2C19*17/*17); вторая группа быстрых метаболизаторов (CYP2C19*1/*17); третья группа нормальных метаболизаторов (CYP2C19*1/*1); четвертая группа промежуточных метаболизаторов (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); и пятая группа слабых метаболизаторов (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Критерий исключения:

1. более 5 сигарет в день в среднем в течение 3 месяцев до исследования;
2. Чувствительность к препаратам, сходным с исследуемым препаратом, или высокая чувствительность к клопидогрелю в анамнезе, аллергическая конституция (например, аллергия на различные лекарства и продукты питания);
3. История злоупотребления наркотиками, употребления наркотиков, злоупотребления алкоголем (14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, 25 мл спирта или 100 мл вина);
4. Донорство или потеря значительного объема крови (> 450 мл) в течение 56 дней до скрининга;
5. Прием любых рецептурных и безрецептурных препаратов, витаминов или лекарственных трав в течение 14 дней до приема исследуемого препарата;
6. Употребление какой-либо специальной диеты (например, грейпфрута, питайи, манго, помело и т. д.) или субъекты занимались тяжелыми физическими упражнениями или любыми другими факторами, влияющими на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства в течение 14 дней до приема исследуемого лекарственного средства;
7. Прием любого препарата, принимавшего сильные ингибиторы и/или индукторы метаболических ферментов печени (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 и 3A5) в течение 28 дней до приема первого лекарства, а также сильные ингибиторы метаболических ферментов печени, такие как: ципрофлоксацин, клопидогрел, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, тролеандомицин и др., сильные индукторы ферментов метаболизма печени, такие как: рифампицин, карбамазепин, фенитоин натрия, зверобой и др. (подробнее см. Приложение 6);
8. Недавние серьезные изменения в диете или привычках физических упражнений;
9. использование исследуемого препарата или продукта или участие в исследовании препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения) до получения исследуемого препарата;
10. Проблемы с глотанием в анамнезе или любое желудочно-кишечное заболевание, которое могло повлиять на всасывание препарата;
11. Страдающие любыми заболеваниями, которые могут повышать риск кровотечения, например, геморрой, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тромбоцитопеническая пурпура и гемофилия и др.;
12. Семейный анамнез нарушений свертываемости крови или кровотечения (например, гемофилия)/симптомы (например, рвота кровью, черный стул, сильные или повторяющиеся носовые кровотечения, кашель с кровью, значительная гематурия или внутричерепное кровоизлияние) или подозрение на сосудистые мальформации, такие как аневризмы или раннее начало инсульты у человека или у его ближайших родственников;
13. Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях;
14. Положительные результаты теста крови на беременность или кормление грудью для субъектов женского пола;
15. Любые клинически значимые отклонения/результаты лабораторных анализов или любые клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, нервной системы, крови, эндокринной системы, опухоли, легких, иммунные, психические, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
16. Положительные результаты анализов на вирусный гепатит (включая гепатиты В и С), антитела к ВИЧ или антитела к сифилису;
17. острое заболевание или сопутствующее лечение от скрининга до первой дозы исследуемого препарата;
18. Употребление шоколада или любой пищи или напитков, содержащих кофеин или (богатых содержанием) ксантин, в течение 48 часов до получения первой дозы исследуемого препарата;
19. Употребление любого продукта, содержащего алкоголь, в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата или положительные результаты скрининга на алкоголь;
20. Положительные результаты анализа мочи на наркотики (морфий, марихуана);
21. Субъекты были вакцинированы в течение 4 недель до скрининга или планировались вакцинироваться во время испытания;
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, не подходит субъектам для участия в исследовании (для сверхбыстрых метаболизаторов и быстрых метаболизаторов исследователи могут рассматривать по своему усмотрению).