PK/PD-Studie von Vicagrel und Clopidogrel bei gesunden Probanden mit verschiedenen CYP2C19-Metabolisierern

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, vor der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig zu verstehen;
2. Kann die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll abschließen;
3. Der Proband (einschließlich Partner) ist bereit, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (Einzelheiten siehe Anhang 5);
4. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
5. Mindestens 50 kg für männliche Probanden, 45 kg für weibliche Probanden, mit einem Body-Mass-Index (BMI = Gewicht/Größe2) zwischen 18 und 32 kg/m2, einschließlich;
6. Mit normalen oder klinisch unbedeutenden abnormalen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung und des Vitalparametertests;
7. Die Probanden werden entsprechend dem CYP2C19-Genotyp in die Gruppe eingeteilt: die erste Gruppe der ultraschnellen Metabolisierer (CYP2C19*17/*17); die zweite Gruppe schneller Metabolisierer (CYP2C19*1/*17); die dritte Gruppe normaler Metabolisierer (CYP2C19*1/*1); die vierte Gruppe intermediärer Metabolisierer (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); und die fünfte Gruppe der langsamen Metabolisierer (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Ausschlusskriterien:

1. Durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Studie;
2. Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die dem Studienmedikament ähneln, oder eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Clopidogrel, allergische Konstitution (z. B. Allergie gegen verschiedene Medikamente und Nahrungsmittel);
3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenkonsum, Alkoholmissbrauch (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
4. Spende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge (> 450 ml) innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening;
5. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, Vitamin- oder Kräutermedikamente innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments;
6. Verzehr einer speziellen Diät (z. B. Grapefruit, Pitaya, Mango, Pampelmuse usw.) oder die Teilnehmer haben anstrengende Übungen gemacht oder andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments beeinflussen;
7. Einnahme von Arzneimitteln, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Einnahme starke Inhibitoren und/oder Induktoren von Leber-Stoffwechselenzymen (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 und 3A5) eingenommen haben, sowie starke Inhibitoren von Leber-Stoffwechselenzymen wie: Ciprofloxacin, Clopidogrel, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Troleandomycin usw., starke Induktoren von Leberstoffwechselenzymen wie: Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin-Natrium, Johanniskraut usw. (Einzelheiten siehe Anhang 6);
8. Kürzliche größere Änderungen der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten;
9. Verwendung eines Prüfpräparats oder -produkts oder Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten) vor Erhalt des Studienmedikaments;
10. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten;
11. Leiden Sie an Krankheiten, die das Blutungsrisiko erhöhen können, wie z. B. Hämorrhoiden, akute Gastritis, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, thrombozytopenische Purpura und Hämophilie usw.;
12. In der Familienanamnese traten Gerinnungs- oder Blutungsstörungen (z. B. Hämophilie)/Symptome (z. B. Erbrechen von Blut, schwarzer Stuhl, schweres oder wiederkehrendes Nasenbluten, Bluthusten, erhebliche Hämaturie oder intrakranielle Blutung) oder vermutete Gefäßmissbildungen wie Aneurysmen oder früh auftretende Erkrankungen auf Schlaganfälle beim Einzelnen oder in seiner unmittelbaren Familie;
13. Eine klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalie;
14. Positive Testergebnisse der Blutschwangerschaft oder der Versuchsperson, bei weiblichen Versuchspersonen zu stillen;
15. Alle klinisch signifikanten Anomalien/Befunde in Labortests oder jede klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, neurologische System-, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
16. Positive Testergebnisse auf Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper;
17. Akute Erkrankung oder Begleitmedikation vom Screening bis zur ersten Dosierung der Studienmedikation;
18. Konsum von Schokolade oder anderen Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein oder (reichhaltig) Xanthin enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation;
19. Konsum eines alkoholhaltigen Produkts innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation oder positive Ergebnisse eines Alkoholtests;
20. Positive Ergebnisse eines Urin-Drogentests (Morphin, Marihuana);
21. Die Probanden wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geimpft oder sollten sich während des Versuchs impfen lassen;
22. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist (bei ultraschnellen Metabolisierern und schnellen Metabolisierern können die Prüfer dies nach eigenem Ermessen in Betracht ziehen).