PK/PD-studie av Vicagrel og Clopidogrel hos friske personer med forskjellige CYP2C19-metabolisatorer

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke før studien, og fullt ut forstå studiens innhold, prosess og mulige bivirkninger;
2. Kunne fullføre studien i samsvar med protokollen;
3. Forsøksperson (inkludert partner) er villig til frivillig å ta effektive prevensjonstiltak fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (se vedlegg 5 for detaljer);
4. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, inklusive;
5. Minst 50 kg for mannlige forsøkspersoner, 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner, med en kroppsmasseindeks (BMI= Vekt/Høyde2) mellom 18-32 kg/m2, inkludert;
6. Med normale eller klinisk ubetydelige unormale resultater av fysisk undersøkelse og test av vitale tegn;
7. Forsøkspersoner vil bli tildelt gruppen i henhold til CYP2C19 genotypen: den første gruppen av ultraraske metaboliserere (CYP2C19*17/*17); den andre gruppen av raske metaboliserere (CYP2C19*1/*17); den tredje gruppen av normale metabolisatorer (CYP2C19*1/*1); den fjerde gruppen av middels metabolisatorer (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); og den femte gruppen av dårlige metaboliserere (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn 5 sigaretter per dag i gjennomsnitt innen 3 måneder før studien;
2. Anamnese med følsomhet for legemidler som ligner på studiemedisinen eller har høy følsomhet for klopidogrel, allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot ulike medisiner og matvarer);
3. Historie om narkotikamisbruk, narkotikabruk, alkoholmisbruk (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, 25 ml brennevin eller 100 ml vin);
4. Donasjon eller tap av et betydelig volum blod (> 450 ml) innen 56 dager før screening;
5. Inntak av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminer eller urtemedisiner innen 14 dager før du mottar studiemedisin;
6. Inntak av spesiell diett (som grapefrukt, pitaya, mango, pomelo, etc.) eller forsøkspersoner har drevet hard trening eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 14 dager før de mottok studiemedikamentet;
7. Inntak av alle legemidler som har tatt sterke hemmere og/eller indusere av leverenzymer (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 og 3A5) innen 28 dager før første medisinering, og sterke hemmere av leverenzymer som metabolske enzymer som: ciprofloksacin, klopidogrel, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, troleandomycin, etc., sterke induktorer av leverenzymer som metabolisme som: rifampicin, karbamazepin, fenytoinnatrium, johannesurt, etc. (For detaljer se vedlegg 6);
8. Nylige store endringer i kosthold eller treningsvaner;
9. Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -produkt, eller deltakelse i en medisinforskningsstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider) før du mottar studiemedikamentet;
10. Anamnese med svelgevansker eller andre gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen;
11. Lider av sykdommer som kan øke risikoen for blødning, slik som hemorroider, akutt gastritt, mage- og tolvfingertarmsår, trombocytopenisk purpura og hemofili, etc;
12. Familiehistorie med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser (f.eks. hemofili)/symptomer (f.eks. blodoppkast, svart avføring, alvorlige eller tilbakevendende neseblødninger, opphosting av blod, betydelig hematuri eller intrakraniell blødning) eller mistenkte vaskulære misdannelser, som aneurismer eller tidlig debut slag, hos individet eller i deres nærmeste familie;
13. En klinisk signifikant 12-avlednings EKG-avvik;
14. Positive testresultater av blodgraviditet eller forsøksperson er ammende for kvinnelige forsøkspersoner;
15. Alle klinisk signifikante abnormiteter/funn i laboratorietester, eller enhver klinisk signifikant sykdom, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske system, blod, endokrine sykdommer, tumorer, lunger, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
16. Positive testresultater for viral hepatitt (inkludert hepatitt B og C), HIV-antistoff eller syfilisantistoff;
17. Akutt sykdom eller samtidig medisinering fra screening til første dosering av studiemedisin;
18. Inntak av sjokolade eller annen mat eller drikke som inneholder koffein eller (rikholdig) xantin innen 48 timer før du mottar den første dosen av studiemedisinen;
19. Inntak av et produkt som inneholder alkohol innen 24 timer før du mottar den første dosen av studiemedisin, eller positive resultater fra en undersøkelse for alkohol;
20. Positive resultater fra en skjerm for urin narkotikatest (morfin, marihuana);
21. Personer ble vaksinert innen 4 uker før screening, eller planlagt å bli vaksinert under forsøket;
22. Enhver tilstand som etter Investigators mening ikke er egnet for forsøkspersoner til å delta i studien (For ultraraske metaboliserere og raske metabolisatorer kan etterforskere vurdere etter eget skjønn).