Studio PK/PD su Vicagrel e Clopidogrel in soggetti sani con diversi metabolizzatori del CYP2C19

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima dello studio e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio;
2. In grado di completare lo studio in conformità con il protocollo;
3. Il soggetto (compreso il partner) è disposto ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere Appendice 5 per i dettagli);
4. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni compresi;
5. Almeno 50 kg per i soggetti di sesso maschile, 45 kg per i soggetti di sesso femminile, con un indice di massa corporea (BMI= Peso/Altezza2) compreso tra 18-32 kg/m2, inclusi;
6. Con risultati anormali normali o clinicamente non significativi dell'esame fisico e del test dei segni vitali;
7. I soggetti verranno assegnati al gruppo in base al genotipo CYP2C19: il primo gruppo di metabolizzatori ultrarapidi (CYP2C19*17/*17); il secondo gruppo di metabolizzatori rapidi (CYP2C19*1/*17); il terzo gruppo di metabolizzatori normali (CYP2C19*1/*1); il quarto gruppo di metabolizzatori intermedi (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); e il quinto gruppo di metabolizzatori lenti (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).

Criteri di esclusione:

1. Più di 5 sigarette al giorno in media entro 3 mesi prima dello studio;
2. Storia di sensibilità a farmaci simili al farmaco in studio o elevata sensibilità a clopidogrel, costituzione allergica (ad es. allergia a vari farmaci e alimenti);
3. Storia di abuso di droghe, uso di droghe, abuso di alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di superalcolici o 100 ml di vino);
4. Donazione o perdita di un volume significativo di sangue (> 450 ml) entro 56 giorni prima dello screening;
5. Assunzione di farmaci da prescrizione, farmaci da banco, vitamine o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
6. Consumo di qualsiasi dieta speciale (come pompelmo, pitaya, mango, pomelo, ecc.) o soggetti che hanno svolto un intenso esercizio fisico o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
7. Assunzione di qualsiasi farmaco che ha assunto forti inibitori e/o induttori degli enzimi metabolici epatici (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 e 3A5) nei 28 giorni precedenti il ​​primo trattamento e forti inibitori degli enzimi metabolici epatici come: ciprofloxacina, clopidogrel, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, troleandomicina, ecc., forti induttori degli enzimi del metabolismo epatico quali: rifampicina, carbamazepina, fenitoina sodica, erba di San Giovanni, ecc. (per dettagli vedi Appendice 6);
8. Recenti importanti cambiamenti nella dieta o nelle abitudini di esercizio;
9. Uso di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro 30 giorni (o 5 emivite) prima di ricevere il farmaco in studio;
10. Storia di difficoltà nella deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco;
11. soffre di qualsiasi malattia che può aumentare il rischio di sanguinamento, come emorroidi, gastrite acuta, ulcere gastriche e duodenali, porpora trombocitopenica ed emofilia, ecc;
12. Anamnesi familiare di disturbi della coagulazione o della coagulazione (ad esempio, emofilia)/sintomi (ad esempio, sangue nel vomito, feci nere, sangue dal naso grave o ricorrente, tosse con sangue, ematuria significativa o emorragia intracranica) o sospette malformazioni vascolari, come aneurismi o esordio precoce ictus, nell'individuo o nella sua famiglia immediata;
13. Un'anomalia dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativa;
14. Risultati positivi del test di gravidanza ematica o il soggetto è in allattamento per i soggetti di sesso femminile;
15. Eventuali anomalie/reperti clinicamente significativi nei test di laboratorio o qualsiasi malattia clinicamente significativa incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie gastrointestinali, renali, epatiche, del sistema neurologico, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari e cerebrovascolari;
16. Risultati positivi del test per l'epatite virale (compresa l'epatite B e C), l'anticorpo dell'HIV o l'anticorpo della sifilide;
17. Malattia acuta o farmaci concomitanti dallo screening alla prima somministrazione del farmaco in studio;
18. Consumo di cioccolato o qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o xantina (riccamente contenente) entro 48 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio;
19. Consumo di qualsiasi prodotto contenente alcol entro 24 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio o risultati positivi da uno screening per l'alcol;
20. Risultati positivi da uno screening per il test antidroga sulle urine (morfina, marijuana);
21. I soggetti sono stati vaccinati entro 4 settimane prima dello screening o pianificati per essere vaccinati durante lo studio;
22. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, non sia adatta per la partecipazione dei soggetti allo studio (per metabolizzatori ultrarapidi e metabolizzatori rapidi, gli investigatori possono prendere in considerazione a loro discrezione).