Vicagrel és Clopidogrel PK/PD vizsgálata egészséges alanyokon, különböző CYP2C19-metabolizálókkal

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a vizsgálat előtt, és teljes mértékben megérti a vizsgálat tartalmát, folyamatát és a lehetséges mellékhatásokat;
2. Képes a vizsgálatot a protokollnak megfelelően befejezni;
3. Az alany (beleértve a partnert is) hajlandó önkéntesen hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (a részletekért lásd az 5. függeléket);
4. 18 és 65 év közötti férfi és női alanyok;
5. Legalább 50 kg férfi alanyoknál, 45 kg női alanyoknál, 18-32 kg/m2 közötti testtömeg-indexszel (BMI = súly/magasság2);
6. Normális vagy klinikailag jelentéktelen kóros fizikális vizsgálati és életjel-vizsgálati eredményekkel;
7. Az alanyokat a CYP2C19 genotípus szerinti csoportba soroljuk: az ultragyors metabolizálók első csoportja (CYP2C19*17/*17); a gyors metabolizálók második csoportja (CYP2C19*1/*17); a normál metabolizálók harmadik csoportja (CYP2C19*1/*1); a köztes metabolizálók negyedik csoportja (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); és a gyenge metabolizálók ötödik csoportja (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).

Kizárási kritériumok:

1. Átlagosan több mint 5 cigaretta naponta a vizsgálat előtti 3 hónapon belül;
2. A vizsgálati gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel szembeni érzékenység anamnézisében vagy a klopidogrélre való nagy érzékenység, allergiás alkat (pl. allergia különböző gyógyszerekre és élelmiszerekre);
3. A kábítószerrel való visszaélés, kábítószer-használat, alkoholfogyasztás története (heti 14 egység alkohol: 1 egység = 285 ml sör, 25 ml szeszes vagy 100 ml bor);
4. Jelentős mennyiségű vér (> 450 ml) adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 56 napon belül;
5. Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin vagy növényi gyógyszer bevétele a vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 14 napon belül;
6. Bármilyen speciális diéta (például grapefruit, pitaya, mangó, pomelo stb.) fogyasztása, vagy olyan alanyok, akik megerőltető testmozgást végeztek, vagy bármilyen más, a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását befolyásoló tényező a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül;
7. Bármilyen olyan gyógyszer bevétele, amely a máj metabolikus enzimeinek erős inhibitorait és/vagy induktorait (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 és 3A5) szedte az első gyógyszeres kezelés előtt 28 napon belül, valamint a máj metabolikus enzimeinek erős inhibitorait, mint például: ciprofloxacin, klopidogrél, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, troleandomicin stb., a máj metabolizmusának erős induktorai, mint például: rifampicin, karbamazepin, fenitoin-nátrium, orbáncfű stb. (Részletekért lásd a 6. függeléket);
8. Legutóbbi jelentős változások az étrendben vagy a testmozgási szokásokban;
9. Vizsgálati gyógyszer vagy termék felhasználása, vagy gyógyszerkutatási vizsgálatban való részvétel a vizsgálati gyógyszer átvételét megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül);
10. Nyelési nehézség, vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását;
11. Bármilyen olyan betegségben szenved, amely növelheti a vérzés kockázatát, például aranyér, akut gastritis, gyomor- és nyombélfekély, trombocitopéniás purpura és hemofília stb.
12. A családban előfordult véralvadási vagy vérzési rendellenesség (pl. hemofília)/tünetek (pl. vérhányás, fekete széklet, súlyos vagy visszatérő orrvérzés, vérköhögés, jelentős hematuria vagy koponyán belüli vérzés) vagy feltételezett érrendszeri rendellenességek, például aneurizmák vagy korai fellépés stroke, az egyénben vagy közvetlen családjában;
13. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-eltérés;
14. Pozitív teszteredmények vérterhességről vagy szoptató alanyról női alanyoknál;
15. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés/lelet a laboratóriumi vizsgálatok során, vagy bármely klinikailag jelentős betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, idegrendszeri, vér-, endokrin-, daganat-, tüdő-, immun-, mentális vagy szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségeket;
16. Pozitív teszteredmények vírusos hepatitisre (beleértve a hepatitis B-t és C-t), HIV-antitestre vagy szifilisz antitestre;
17. Akut betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés a szűréstől a vizsgálati gyógyszer első adagolásáig;
18. csokoládé vagy bármely koffeint vagy (gazdag xantint tartalmazó) étel vagy ital fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 48 órán belül;
19. Bármilyen alkoholt tartalmazó termék elfogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 24 órán belül, vagy pozitív eredmény az alkoholszintre történő szűrésből;
20. Pozitív eredmények a vizelet kábítószer-tesztjére (morfium, marihuána);
21. Az alanyokat a szűrést megelőző 4 héten belül beoltották, vagy a kísérlet során tervezték beoltani őket;
22. Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas arra, hogy az alanyok részt vegyenek a vizsgálatban (Az ultragyors metabolizálók és a gyors metabolizálók esetében a vizsgálók saját belátásuk szerint mérlegelhetik).