Estudo PK/PD de Vicagrel e Clopidogrel em Indivíduos Saudáveis ​​com Diferentes Metabolizadores CYP2C19

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito antes do estudo e entender completamente o conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas;
2. Capaz de concluir o estudo em conformidade com o protocolo;
3. O sujeito (incluindo o parceiro) está disposto a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (consulte o Apêndice 5 para obter detalhes);
4. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive;
5. Pelo menos 50 kg para homens, 45 kg para mulheres, com Índice de Massa Corporal (IMC= Peso/Altura2) entre 18-32 kg/m2, inclusive;
6. Com resultados anormais normais ou clinicamente insignificantes de exame físico e teste de sinais vitais;
7. Os indivíduos serão alocados no grupo de acordo com o genótipo CYP2C19: o primeiro grupo de metabolizadores ultrarrápidos (CYP2C19*17/*17); o segundo grupo de metabolizadores rápidos (CYP2C19*1/*17); o terceiro grupo de metabolizadores normais (CYP2C19*1/*1); o quarto grupo de metabolizadores intermediários (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); e o quinto grupo de metabolizadores fracos (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Critério de exclusão:

1. Mais de 5 cigarros por dia em média nos 3 meses anteriores ao estudo;
2. Histórico de sensibilidade a medicamentos semelhantes ao medicamento em estudo ou com alta sensibilidade ao clopidogrel, constituição alérgica (por exemplo, alergia a vários medicamentos e alimentos);
3. História de abuso de drogas, uso de drogas, abuso de álcool (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, 25 mL de destilado ou 100 mL de vinho);
4. Doação ou perda de volume significativo de sangue (> 450 mL) nos 56 dias anteriores à triagem;
5. Ingestão de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo;
6. Consumo de qualquer dieta especial (como toranja, pitaya, manga, pomelo, etc.) ou indivíduos que praticaram exercícios extenuantes ou quaisquer outros fatores que afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo;
7. Ingestão de qualquer medicamento que tenha tomado inibidores e/ou indutores fortes de enzimas metabólicas hepáticas (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 e 3A5) dentro de 28 dias antes da primeira medicação e inibidores fortes de enzimas metabólicas hepáticas como: ciprofloxacino, clopidogrel, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, troleandomicina, etc., fortes indutores das enzimas do metabolismo hepático, tais como: rifampicina, carbamazepina, fenitoína sódica, erva-de-são-joão, etc. (para detalhes, consulte o apêndice 6);
8. Mudanças importantes recentes na dieta ou hábitos de exercício;
9. Uso de um medicamento ou produto experimental, ou participação em um estudo de pesquisa de medicamentos dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas) antes de receber o medicamento do estudo;
10. História de dificuldade de deglutição ou qualquer doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento;
11. Sofrer de alguma doença que possa aumentar o risco de sangramento, como hemorróidas, gastrite aguda, úlceras estomacais e duodenais, Púrpura Trombocitopênica e hemofilia, etc;
12. História familiar de distúrbios de coagulação ou sangramento (por exemplo, hemofilia)/sintomas (por exemplo, vômito com sangue, fezes negras, sangramento nasal grave ou recorrente, tosse com sangue, hematúria significativa ou hemorragia intracraniana) ou suspeita de malformações vasculares, como aneurismas ou início precoce derrames, no indivíduo ou em sua família imediata;
13. Uma anormalidade de ECG de 12 derivações clinicamente significativa;
14. Resultados de teste positivos de gravidez de sangue ou sujeito em lactação para mulheres;
15. Quaisquer anormalidades/achados clinicamente significativos em testes de laboratório ou qualquer doença clinicamente significativa, incluindo, entre outros, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, do sistema neurológico, sanguíneas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, mentais ou cardiovasculares e cerebrovasculares;
16. Resultados de testes positivos para hepatite viral (incluindo hepatite B e C), anticorpo para HIV ou anticorpo para sífilis;
17. Doença aguda ou medicação concomitante desde a triagem até a primeira dosagem da medicação em estudo;
18. Consumo de chocolate ou qualquer alimento ou bebida contendo cafeína ou (rico contendo) xantina dentro de 48 h antes de receber a primeira dose da medicação do estudo;
19. Consumo de qualquer produto contendo álcool dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo, ou resultados positivos de uma triagem para álcool;
20. Resultados positivos de uma triagem para teste de drogas na urina (morfina, maconha);
21. Os indivíduos foram vacinados dentro de 4 semanas antes da triagem, ou planejaram ser vacinados durante o estudo;
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, não seja adequada para os indivíduos participarem do estudo (para metabolizadores ultrarrápidos e metabolizadores rápidos, os investigadores podem considerar a seu critério).