Étude PK/PD du Vicagrel et du Clopidogrel chez des sujets sains avec différents métaboliseurs du CYP2C19

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit avant l'étude, et à bien comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'étude ;
2. Capable de terminer l'étude conformément au protocole ;
3. Le sujet (y compris son partenaire) est disposé à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (voir l'annexe 5 pour plus de détails) ;
4. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans inclus ;
5. Au moins 50 kg pour les sujets masculins, 45 kg pour les sujets féminins, avec un indice de masse corporelle (IMC = poids/taille2) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus ;
6. Avec des résultats anormaux normaux ou cliniquement insignifiants à l'examen physique et au test des signes vitaux ;
7. Les sujets seront répartis dans le groupe selon le génotype CYP2C19 : le premier groupe de métaboliseurs ultra-rapides (CYP2C19*17/*17) ; le deuxième groupe de métaboliseurs rapides (CYP2C19*1/*17) ; le troisième groupe de métaboliseurs normaux (CYP2C19*1/*1) ; le quatrième groupe de métaboliseurs intermédiaires (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) ; et le cinquième groupe de métaboliseurs lents (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Critère d'exclusion:

1. Plus de 5 cigarettes par jour en moyenne dans les 3 mois précédant l'étude ;
2. Antécédents de sensibilité à des médicaments similaires au médicament à l'étude ou sensibilité élevée au clopidogrel, constitution allergique (par ex. allergie à divers médicaments et aliments);
3. Antécédents d'abus de drogues, de consommation de drogues, d'abus d'alcool (14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 mL de bière, 25 mL de spiritueux ou 100 mL de vin) ;
4. Don ou perte d'un volume important de sang (> 450 ml) dans les 56 jours précédant le dépistage ;
5. Prise de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, vitamine ou phytothérapie dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude ;
6. La consommation de tout régime alimentaire spécial (tel que pamplemousse, pitaya, mangue, pomelo, etc.) ou les sujets ont fait de l'exercice intense ou tout autre facteur affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude ;
7. Prise de tout médicament ayant pris des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants des enzymes métaboliques hépatiques (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 et 3A5) dans les 28 jours précédant la première médication, et des inhibiteurs puissants des enzymes métaboliques hépatiques tels que : ciprofloxacine, clopidogrel, Itraconazole, kétoconazole, ritonavir, troléandomycine…, puissants inducteurs des enzymes du métabolisme hépatique tels que : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne sodique, millepertuis… (Pour plus de détails voir Annexe 6) ;
8. Changements majeurs récents dans le régime alimentaire ou les habitudes d'exercice ;
9. Utilisation d'un médicament ou d'un produit expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans les 30 jours (ou 5 demi-vies) avant de recevoir le médicament à l'étude ;
10. Antécédents de difficultés de déglutition ou de toute maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament ;
11. Souffrant de toute maladie pouvant augmenter le risque de saignement, comme les hémorroïdes, la gastrite aiguë, les ulcères gastriques et duodénaux, le purpura thrombocytopénique et l'hémophilie, etc.
12. Antécédents familiaux de troubles de la coagulation ou de saignement (par exemple, hémophilie)/symptômes (par exemple, vomissements de sang, selles noires, saignements de nez sévères ou récurrents, crachats de sang, hématurie importante ou hémorragie intracrânienne) ou malformations vasculaires suspectées, telles que des anévrismes ou une apparition précoce accidents vasculaires cérébraux, chez l'individu ou dans sa famille immédiate ;
13. Une anomalie ECG à 12 dérivations cliniquement significative ;
14. Résultats de test positifs de grossesse sanguine ou sujet allaitant pour les sujets féminins ;
15. Toute anomalie/résultat cliniquement significatif dans les tests de laboratoire, ou toute maladie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, du système neurologique, sanguines, endocriniennes, tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;
16. Résultats de test positifs pour l'hépatite virale (y compris l'hépatite B et C), les anticorps du VIH ou les anticorps de la syphilis ;
17. Maladie aiguë ou médication concomitante depuis le dépistage jusqu'à la première dose du médicament à l'étude ;
18. Consommation de chocolat ou de tout aliment ou boisson contenant de la caféine ou de la xanthine (riche en contenant) dans les 48 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ;
19. Consommation de tout produit contenant de l'alcool dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude, ou résultats positifs d'un dépistage de l'alcool ;
20. Résultats positifs d'un dépistage de dépistage de drogue dans l'urine (Morphine, marijuana);
21. Les sujets ont été vaccinés dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ont prévu d'être vaccinés pendant l'essai ;
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne convient pas aux sujets pour participer à l'étude (pour les métaboliseurs ultra-rapides et les métaboliseurs rapides, les investigateurs peuvent envisager à leur discrétion).