Estudio PK/PD de Vicagrel y Clopidogrel en sujetos sanos con diferentes metabolizadores CYP2C19

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes del estudio, y comprender completamente el contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas;
2. Capaz de completar el estudio de acuerdo con el protocolo;
3. El sujeto (incluida la pareja) está dispuesto a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte el Apéndice 5 para obtener más detalles);
4. Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 y 65 años, inclusive;
5. Al menos 50 kg para sujetos masculinos, 45 kg para sujetos femeninos, con un Índice de Masa Corporal (IMC= Peso/Altura2) entre 18-32 kg/m2, inclusive;
6. Con resultados anormales normales o clínicamente insignificantes del examen físico y prueba de signos vitales;
7. Los sujetos serán asignados al grupo según el genotipo CYP2C19: el primer grupo de metabolizadores ultrarrápidos (CYP2C19*17/*17); el segundo grupo de metabolizadores rápidos (CYP2C19*1/*17); el tercer grupo de metabolizadores normales (CYP2C19*1/*1); el cuarto grupo de metabolizadores intermedios (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); y el quinto grupo de metabolizadores lentos (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Criterio de exclusión:

1. Más de 5 cigarrillos por día en promedio dentro de los 3 meses anteriores al estudio;
2. Antecedentes de sensibilidad a fármacos similares al fármaco del estudio o alta sensibilidad al clopidogrel, constitución alérgica (p. alergia a varios medicamentos y alimentos);
3. Antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas, abuso de alcohol (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, 25 mL de licor o 100 mL de vinos);
4. Donación o pérdida de un volumen significativo de sangre (> 450 ml) dentro de los 56 días anteriores a la selección;
5. Ingesta de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, vitaminas o hierbas medicinales dentro de los 14 días anteriores a recibir el medicamento del estudio;
6. El consumo de cualquier dieta especial (como toronja, pitaya, mango, pomelo, etc.) o los sujetos han realizado ejercicio extenuante o cualquier otro factor que afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio;
7. Ingesta de cualquier fármaco que haya tomado inhibidores y/o inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 y 3A5) en los 28 días anteriores a la primera medicación e inhibidores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas como: ciprofloxacina, clopidogrel, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, troleandomicina, etc., inductores potentes de las enzimas del metabolismo hepático como: rifampicina, carbamazepina, fenitoína sódica, hierba de San Juan, etc. (Para más detalles, consulte el Apéndice 6);
8. Cambios importantes recientes en la dieta o en los hábitos de ejercicio;
9. Uso de un medicamento o producto en investigación, o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de los 30 días (o 5 vidas medias) antes de recibir el medicamento del estudio;
10. Antecedentes de dificultad para tragar o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco;
11. Padecer alguna enfermedad que pueda aumentar el riesgo de sangrado, como hemorroides, gastritis aguda, úlceras estomacales y duodenales, púrpura trombocitopénica y hemofilia, etc.
12. Antecedentes familiares de trastornos hemorrágicos o de la coagulación (p. ej., hemofilia)/síntomas (p. ej., vómitos con sangre, heces negras, hemorragias nasales graves o recurrentes, tos con sangre, hematuria significativa o hemorragia intracraneal) o sospecha de malformaciones vasculares, como aneurismas o aparición temprana accidentes cerebrovasculares, en el individuo o en su familia inmediata;
13. Una anomalía en el ECG de 12 derivaciones clínicamente significativa;
14. Resultados positivos de la prueba de embarazo en sangre o el sujeto está amamantando para sujetos femeninos;
15. Cualquier anomalía/hallazgo clínicamente significativo en las pruebas de laboratorio, o cualquier enfermedad clínicamente significativa que incluye, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, del sistema neurológico, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares;
16. Resultados positivos de la prueba de hepatitis viral (incluida la hepatitis B y C), anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis;
17. Enfermedad aguda o medicación concomitante desde la selección hasta la primera dosis de la medicación del estudio;
18. Consumo de chocolate o cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o xantina (rica en contenido) dentro de las 48 h anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio;
19. Consumo de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, o resultados positivos de una prueba de detección de alcohol;
20. Resultados positivos de una prueba de detección de drogas en orina (morfina, marihuana);
21. Los sujetos fueron vacunados dentro de las 4 semanas previas a la selección, o se planeó vacunarlos durante el ensayo;
22. Cualquier condición que, en opinión del investigador, no sea adecuada para que los sujetos participen en el estudio (para los metabolizadores ultrarrápidos y los metabolizadores rápidos, los investigadores pueden considerarla a su discreción).