PK/PD-undersøgelse af Vicagrel og Clopidogrel hos raske forsøgspersoner med forskellige CYP2C19-metabolisatorer

Inklusionskriterier:

1. i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke før undersøgelsen og fuldt ud forstå undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger;
2. Kunne gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen;
3. Forsøgspersonen (inklusive partneren) er villig til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 5 for detaljer);
4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år inklusive;
5. Mindst 50 kg for mandlige forsøgspersoner, 45 kg for kvindelige forsøgspersoner, med et kropsmasseindeks (BMI= vægt/højde2) mellem 18-32 kg/m2 inklusive;
6. Med normale eller klinisk ubetydelige unormale resultater af fysisk undersøgelse og test af vitale tegn;
7. Forsøgspersoner vil blive inddelt i gruppen i henhold til CYP2C19 genotypen: den første gruppe af ultrahurtige metabolisatorer (CYP2C19*17/*17); den anden gruppe af hurtige metabolisatorer (CYP2C19*1/*17); den tredje gruppe af normale metabolisatorer (CYP2C19*1/*1); den fjerde gruppe af intermediære metabolisatorer (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); og den femte gruppe af dårlige metabolisatorer (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).。

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end 5 cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før undersøgelsen;
2. Anamnese med følsomhed over for lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet eller har høj følsomhed over for clopidogrel, allergisk konstitution (f. allergi over for forskellige lægemidler og fødevarer);
3. Historie om stofmisbrug, stofbrug, alkoholmisbrug (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl, 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
4. Donation eller tab af en betydelig mængde blod (> 450 ml) inden for 56 dage før screening;
5. Indtagelse af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitamin eller urtemedicin inden for 14 dage før modtagelse af studielægemidlet;
6. Indtagelse af enhver speciel diæt (såsom grapefrugt, pitaya, mango, pomelo osv.) eller forsøgspersoner har udøvet anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
7. Indtagelse af ethvert lægemiddel, der har taget stærke hæmmere og/eller inducere af leverenzymers metaboliske enzymer (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 og 3A5) inden for 28 dage før den første medicinering, og stærke hæmmere af leverenzymers metaboliske enzymer såsom: ciprofloxacin, clopidogrel, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, troleandomycin, etc., stærke inducere af levermetabolismeenzymer såsom: rifampicin, carbamazepin, phenytoinnatrium, perikon osv. (Se bilag 6 for detaljer);
8. Nylige større ændringer i kost- eller træningsvaner;
9. Brug af et forsøgslægemiddel eller -produkt eller deltagelse i en lægemiddelforskningsundersøgelse inden for 30 dage (eller 5 halveringstider) før modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
10. Anamnese med synkebesvær eller enhver mave-tarmsygdom, som kunne påvirke lægemiddelabsorptionen;
11. Lider af sygdomme, der kan øge risikoen for blødning, såsom hæmorider, akut gastritis, mave- og duodenalsår, trombocytopenisk purpura og hæmofili osv.
12. Familiehistorie med koagulations- eller blødningsforstyrrelser (f.eks. hæmofili)/symptomer (f.eks. blodopkastning, sort afføring, alvorlige eller tilbagevendende næseblod, ophostning af blod, betydelig hæmaturi eller intrakraniel blødning) eller mistanke om vaskulære misdannelser, såsom aneurismer eller tidligt debut slagtilfælde, hos den enkelte eller i deres nærmeste familie;
13. En klinisk signifikant 12-aflednings EKG abnormitet;
14. Positive testresultater af blodgraviditet eller forsøgsperson er ammende for kvindelige forsøgspersoner;
15. Alle klinisk signifikante abnormiteter/fund i laboratorietests eller enhver klinisk signifikant sygdom, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske system, blod, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
16. Positive testresultater for viral hepatitis (herunder hepatitis B og C), HIV-antistof eller syfilisantistof;
17. Akut sygdom eller samtidig medicinering fra screening til første dosis af undersøgelsesmedicin;
18. Indtagelse af chokolade eller enhver mad eller drikke, der indeholder koffein eller (righoldig) xanthin inden for 48 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin;
19. Indtagelse af et produkt, der indeholder alkohol inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller positive resultater fra en screening for alkohol;
20. Positive resultater fra en screening for urinstoftest (morfin, marihuana);
21. Forsøgspersonerne blev vaccineret inden for 4 uger før screening eller planlagt at blive vaccineret under forsøget;
22. Enhver tilstand, som efter Investigators opfattelse ikke er egnet for forsøgspersoner til at deltage i undersøgelsen (For ultrahurtige metabolisatorer og hurtige metabolisatorer kan efterforskerne overveje efter eget skøn).