PK/PD-onderzoek van vicagrel en clopidogrel bij gezonde proefpersonen met verschillende CYP2C19-metaboliseerders

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om vóór de studie schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de studie volledig te begrijpen;
2. In staat om de studie af te ronden in overeenstemming met het protocol;
3. Proefpersoon (inclusief partner) is bereid om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie Bijlage 5 voor details);
4. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar;
5. Ten minste 50 kg voor mannelijke proefpersonen, 45 kg voor vrouwelijke proefpersonen, met een Body Mass Index (BMI=Gewicht/Lengte2) tussen 18-32 kg/m2, inclusief;
6. Met normale of klinisch onbeduidende abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek en testen van vitale functies;
7. Proefpersonen zullen in de groep worden ingedeeld volgens het CYP2C19-genotype: de eerste groep van ultrasnelle metaboliseerders (CYP2C19*17/*17); de tweede groep snelle metaboliseerders (CYP2C19*1/*17); de derde groep van normale metaboliseerders (CYP2C19*1/*1); de vierde groep intermediaire metaboliseerders (CYP2C19*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17); en de vijfde groep slechte metaboliseerders (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3).

Uitsluitingscriteria:

1. Gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voor het onderzoek;
2. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel of een hoge gevoeligheid voor clopidogrel, allergische constitutie (bijv. allergie voor verschillende medicijnen en voedingsmiddelen);
3. Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik, alcoholmisbruik (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml sterke drank of 100 ml wijn);
4. Donatie of verlies van een aanzienlijk bloedvolume (> 450 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening;
5. Inname van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamine- of kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Consumptie van een speciaal dieet (zoals pompelmoes, pitaya, mango, pomelo, enz.) of proefpersonen hebben zware inspanning geleverd of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Inname van een geneesmiddel dat sterke remmers en/of inductoren van levermetabolische enzymen (CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C19, 3A4 en 3A5) heeft ingenomen binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie, en sterke remmers van levermetabolische enzymen zoals: ciprofloxacine, clopidogrel, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, troleandomycine, enz., sterke inductoren van levermetabolisme-enzymen zoals: rifampicine, carbamazepine, natriumfenytoïne, sint-janskruid, enz. (Voor details zie bijlage 6);
8. Recente grote veranderingen in eet- of bewegingsgewoonten;
9. Gebruik van een geneesmiddel of product in onderzoek, of deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Voorgeschiedenis van slikproblemen of een gastro-intestinale aandoening die de opname van het geneesmiddel kan beïnvloeden;
11. Lijdend aan ziekten die het risico op bloedingen kunnen verhogen, zoals aambeien, acute gastritis, maag- en darmzweren, trombocytopenische purpura en hemofilie, enz.;
12. Familiegeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen (bijv. hemofilie)/symptomen (bijv. bloed braken, zwarte ontlasting, ernstige of terugkerende neusbloedingen, bloed ophoesten, significante hematurie of intracraniale bloeding) of vermoedelijke vasculaire misvormingen, zoals aneurysma's of vroege aanvang beroertes, bij het individu of in hun naaste familie;
13. Een klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking;
14. Positieve testresultaten van bloedzwangerschap of proefpersoon geeft borstvoeding voor vrouwelijke proefpersonen;
15. Alle klinisch significante afwijkingen/bevindingen in laboratoriumtests, of elke klinisch significante ziekte, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische systeem-, bloed-, endocriene-, tumor-, long-, immuun-, mentale of cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;
16. Positieve testresultaten voor virale hepatitis (inclusief hepatitis B en C), HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam;
17. Acute ziekte of gelijktijdige medicatie vanaf screening tot eerste dosering studiemedicatie;
18. Consumptie van chocolade of voedsel of dranken die cafeïne of (rijk aan) xanthine bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie;
19. Consumptie van een product dat alcohol bevat binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of positieve resultaten van een screening op alcohol;
20. Positieve resultaten van een screening op urinedrugstest (morfine, marihuana);
21. Proefpersonen werden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening gevaccineerd, of gepland om tijdens de proef te worden gevaccineerd;
22. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt is voor proefpersonen om deel te nemen aan het onderzoek (voor ultrasnelle metaboliseerders en snelle metaboliseerders kunnen onderzoekers naar eigen goeddunken overwegen).