SurVaxM Plus adjuvant temozolomid pro nově diagnostikovaný glioblastom (PŘEŽITÍ) (SURVIVE)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci zařazeni do této studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních; viz Příloha A).

3. Patologicky potvrzená diagnóza glioblastomu velkého mozku.

4. Musí být k dispozici výsledek studie metylace tumoru MGMT.

5. Musí být k dispozici výsledek testu mutace tumoru IDH-1.

6. Mít následující klinické laboratorní hodnoty získané do 14 dnů před registrací:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
4. Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT a AST ≤ 4,0 x ULN
6. Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
7. Protrombinový čas (PT) v rámci 1,5násobku normálních limitů
8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPPT) v rámci 1,5x kontroly

9. Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) menší nebo rovna 1,5x kontrole

   7. Pacient nesmí mít žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. koagulopatie)

   8. Dostupné výsledky z kontrastní pooperační MRI mozku, která byla dokončena do 72 hodin po operaci, dokumentující buď:

A. hrubá totální resekce sestávající bez zesílení gadolinia; nebo b. téměř totální resekce sestávající buď z ≤ 1 cm3 nodulární (tj. objemové) vylepšení nebo ≤ 100 mm2 v ploše průřezu (tj. lineární vylepšení). Poznámka: Pacienti, kteří podstoupí buď stereotaktickou biopsii nebo otevřenou biopsii pro tkáňovou diagnostiku nebo částečnou resekci tumoru a kteří následně podstoupí definitivní chirurgickou resekci, mohou být stále zahrnuti za předpokladu, že k randomizaci může dojít do 16 týdnů od data chirurgické resekce. Aby byli vhodní, tito pacienti musí stále splňovat vstupní vstupní kritéria pro pooperační zobrazení, jak je definováno v bodu č. 8 výše.

9. Pacienti musí pro léčbu svého glioblastomu absolvovat počáteční radiační terapii TMZ (chemoradiace) podle zavedeného Stuppova protokolu (Stupp, 2005) (tj. dokončenou 6týdenní kúru RT a dokončenou ≥ 75 % kúry souběžných chemoterapie TMZ).

10. Pacienti musí být randomizováni do 16 týdnů od chirurgické resekce jejich nově diagnostikovaného glioblastomu.

11. Žádný důkaz progresivního onemocnění v časovém bodě po chemoradiaci na základě změn v: neurologickém vyšetření, užívání kortikosteroidů nebo radiografické progresi (tj. základní vyhodnocení MRI). (Podezření na pseudoprogresi viz část 14.5.)

12. Účastnice ve fertilním věku (ne chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence) a před zahájením studie musí mít negativní těhotenský test. . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

13. Dávka dexamethasonu nižší nebo rovna 4 mg denně v době zařazení do studie. Před podáním SurVaxM by mělo být vynaloženo veškeré přiměřené úsilí ke snížení dávky kortikosteroidů na absolutně minimální dávku potřebnou ke kontrole neurologických příznaků.

14. Účastník nebo zákonný zástupce musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

Účastníci s některou z následujících podmínek budou z této studie vyloučeni:

1. Recidivující nebo progresivní glioblastom.
2. Gliosarkom, anaplastický astrocytom, oligodendrogliom, ependymom, gliom nízkého stupně nebo jakákoli jiná histologie než glioblastom.
3. Multicentrický glioblastom nebo glioblastom zahrnující mozkový kmen nebo mozeček nebo leptomeningeální nebo spinální extenze přítomné při diagnóze.
4. Zbytkové zvýšení kontrastu > 1 cm3 na pooperačním skenu získaném do 72 hodin po operaci.

5. Absence MRI získaná do 72 hodin od zdokumentování kraniotomie

   ≤ 1 cm3 nádor zvyšující kontrast.

6. Pacienti, kteří se rozhodnou pro terapii Optune (Tumor Treating Fields), nejsou způsobilí k účasti v této studii.
7. Pacient podstoupil nestandardní radiační terapii glioblastomu (tj. radiační terapii celého mozku, gama nůž nebo stereotaktickou radiochirurgii LINAC).
8. Předcházející nebo souběžná imunoterapie nádoru mozku, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (pembrolizumab, nivolumab nebo ipilimumab) nebo jiné protinádorové vakcíny.
9. Předchozí nebo souběžná léčba bevacizumabem.
10. Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by podle názoru ošetřujícího lékaře ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu uvedenou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
11. Anamnéza tuberkulózy nebo jiného granulomatózního onemocnění.
12. Pacientka je těhotná nebo kojí.
13. Kromě standardní radiační terapie se souběžným temozolomidem (chemoradiace podle Stuppova protokolu) byla pacientovi podána jakákoli jiná chemoterapeutická látka nebo hodnocený lék.
14. Pacient se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním je nezpůsobilý, pokud neměl kurativní léčbu karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže.
15. Pacienti, kteří podstoupili opakovanou kraniotomii pro léčbu nádoru po léčbě RT a TMZ (tj. chemoradiace).
16. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou implantaci karmustinových (Gliadel) destiček, nejsou způsobilí k účasti v této studii.
17. Známá anamnéza systémové autoimunitní poruchy.
18. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné závažné onemocnění.
19. Pacient má kontraindikaci k vyšetření magnetickou rezonancí nebo kontrastní látce gadolinium.
20. Pacient má kontraindikaci temozolomidu.
21. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat požadavky protokolu.
22. Pacient dostal jakoukoli jinou hodnocenou léčbu glioblastomu.
23. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí kandidáta nevhodným pro podání studijního léku nebo protokolových postupů.