Temozolomida adyuvante SurVaxM Plus para glioblastoma recién diagnosticado (SURVIVE) (SURVIVE)

Criterios de inclusión:

Para ser incluidos en este estudio, los participantes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años de edad.
2. Tener un estado funcional de Karnofsky ≥ 70 (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros; consulte el Apéndice A).

3. Diagnóstico patológicamente confirmado de glioblastoma del cerebro.

4. Debe estar disponible el resultado del estudio de metilación de la MGMT del tumor.

5. Debe estar disponible el resultado de la prueba de mutación del tumor IDH-1.

6. Tener los siguientes valores de laboratorio clínico obtenidos dentro de los 14 días anteriores al registro:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
4. Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN
5. ALT y AST ≤ 4,0 x LSN
6. Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
7. Tiempo de protrombina (PT) dentro de los límites normales de 1,5x
8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPPT) dentro del control 1.5x

9. Ración Internacional Normalizada (INR) menor o igual a 1.5x control

   7. El paciente no debe tener sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., coagulopatía)

   8. Resultados disponibles de una resonancia magnética cerebral posoperatoria con contraste que se completó dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía que documenta:

a. resección total macroscópica sin realce con gadolinio; o b. resección casi total que consta de ≤ 1 cm3 nodular (es decir, volumétrico) o ≤ 100 mm2 en el área de la sección transversal (es decir, realce lineal). Nota: Los pacientes que se someten a una biopsia estereotáctica o una biopsia abierta para el diagnóstico de tejido, o una resección parcial del tumor, y que posteriormente se someten a una resección quirúrgica definitiva aún pueden ser elegibles para la inclusión, siempre que la aleatorización pueda ocurrir dentro de las 16 semanas posteriores a la fecha de la resección quirúrgica. Para ser elegibles, dichos pacientes aún deben cumplir con los criterios de ingreso de imágenes posoperatorias como se define en el punto n.º 8 anterior.

9. Los pacientes deben haber completado la radioterapia inicial con TMZ (quimiorradiación) de acuerdo con el protocolo Stupp establecido (Stupp, 2005) para el tratamiento de su glioblastoma (es decir, completar un ciclo de RT de 6 semanas y completar ≥ 75 % de un ciclo de tratamiento concurrente). quimioterapia TMZ).

10. Los pacientes deben ser aleatorizados dentro de las 16 semanas posteriores a la resección quirúrgica de su glioblastoma recién diagnosticado.

11 No hay evidencia de progresión de la enfermedad en el momento posterior a la quimiorradioterapia según los cambios en: examen neurológico, uso de corticosteroides o progresión radiográfica (es decir, evaluación de resonancia magnética inicial). (Consulte la Sección 14.5 para sospechas de pseudoprogresión).

12. Las participantes en edad fértil (no estériles quirúrgicamente ni posmenopáusicas) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

13. Dosis de dexametasona menor o igual a 4 mg diarios en el momento de la inscripción en el estudio. Se deben hacer todos los esfuerzos razonables para reducir la dosis de corticosteroides a la dosis mínima absoluta requerida para controlar los síntomas neurológicos antes de recibir SurVaxM.

14. El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes con cualquiera de los siguientes serán excluidos de este estudio:

1. Glioblastoma recurrente o progresivo.
2. Gliosarcoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma, ependimoma, glioma de bajo grado o cualquier otra histología que no sea glioblastoma.
3. Glioblastoma multicéntrico o glioblastoma que afecta el tronco encefálico o el cerebelo, o extensión leptomeníngea o espinal presente en el momento del diagnóstico.
4. Realce de contraste residual > 1 cm3 en la exploración postoperatoria obtenida dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía.

5. Ausencia de resonancia magnética obtenida dentro de las 72 horas posteriores a la craneotomía que documenta

   ≤ 1 cm3 tumor realzado con contraste.

6. Los pacientes que eligen recibir la terapia Optune (Campos de tratamiento de tumores) no son elegibles para participar en este ensayo.
7. El paciente ha recibido radioterapia no estándar para el glioblastoma (es decir, radioterapia para todo el cerebro, bisturí gamma o radiocirugía estereotáctica LINAC).
8. Inmunoterapia previa o concurrente para el tumor cerebral, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario (pembrolizumab, nivolumab o ipilimumab) u otra terapia de vacuna contra el cáncer.
9. Tratamiento previo o concurrente con bevacizumab.
10. Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que, en opinión del médico tratante, pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
11. Antecedentes de tuberculosis u otra enfermedad granulomatosa.
12. La paciente está embarazada o amamantando.
13. El paciente ha recibido cualquier otro agente quimioterapéutico o fármaco en investigación además de la radioterapia estándar con temozolomida concomitante (quimiorradiación según el protocolo de Stupp).
14. Los pacientes con neoplasias malignas concurrentes o previas no son elegibles a menos que hayan tenido carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente.
15. Pacientes que se han sometido a una craneotomía repetida para la terapia del tumor después de recibir tratamiento con RT y TMZ (es decir, quimiorradiación).
16. Los pacientes a los que se les ha implantado quirúrgicamente obleas de carmustina (Gliadel) no son elegibles para participar en este estudio.
17. Historia conocida de trastorno autoinmune sistémico.
18. Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra enfermedad médica grave.
19. El paciente tiene una contraindicación para las resonancias magnéticas o para el agente de contraste de gadolinio.
20. El paciente tiene una contraindicación para la temozolomida.
21. El paciente no quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
22. El paciente ha recibido cualquier otro tratamiento en investigación para el glioblastoma.
23. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el candidato no sea apto para recibir el fármaco del estudio o los procedimientos del protocolo.