SurVaxM Plus Adjuvante Temozolomida para Glioblastoma Recém-diagnosticado (SURVIVE) (SURVIVE)

Critério de inclusão:

Para serem incluídos neste estudo, os participantes devem atender aos seguintes critérios:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Ter um status de desempenho de Karnofsky ≥ 70 (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas; consulte o Apêndice A).

3. Diagnóstico confirmado patologicamente de glioblastoma cerebral.

4. O resultado do estudo de metilação de MGMT do tumor deve estar disponível.

5. O resultado do teste de mutação IDH-1 do tumor deve estar disponível.

6. Ter os seguintes valores laboratoriais clínicos obtidos até 14 dias antes do registro:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
4. Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN
5. ALT e AST ≤ 4,0 x LSN
6. Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
7. Tempo de protrombina (PT) dentro dos limites normais de 1,5x
8. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPPT) dentro do controle de 1,5x

9. Ração Normalizada Internacional (INR) menor ou igual a 1,5x controle

   7. O paciente não deve ter sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, coagulopatia)

   8. Resultados disponíveis de uma ressonância magnética cerebral pós-operatória com contraste que foi concluída em 72 horas após a cirurgia documentando:

a. ressecção total bruta sem realce de gadolínio; ou b. ressecção quase total consistindo em ≤ 1 cm3 nodular (ou seja, volumétrica) ou ≤ 100 mm2 na área da seção transversal (ou seja, realce linear). Nota: Pacientes submetidos a biópsia estereotáxica ou biópsia aberta para diagnóstico tecidual, ou ressecção parcial do tumor, e que posteriormente tenham uma ressecção cirúrgica definitiva ainda podem ser elegíveis para inclusão, desde que a randomização possa ocorrer dentro de 16 semanas a partir da data da ressecção cirúrgica. Para serem elegíveis, esses pacientes ainda devem atender aos critérios de entrada de imagem pós-operatória, conforme definido no item 8 acima.

9. Os pacientes devem ter completado a radioterapia inicial com TMZ (quimiorradiação) de acordo com o protocolo Stupp estabelecido (Stupp, 2005) para o tratamento de seu glioblastoma (ou seja, completado 6 semanas de RT e completado ≥ 75% de um curso de tratamento concomitante quimioterapia TMZ).

10. Os pacientes devem ser randomizados dentro de 16 semanas após a ressecção cirúrgica de seu glioblastoma recém-diagnosticado.

11. Nenhuma evidência de doença progressiva no ponto de tempo pós-quimiorradiação com base em alterações em: exame neurológico, uso de corticosteróides ou progressão radiográfica (ou seja, avaliação inicial por ressonância magnética). (Consulte a Seção 14.5 para suspeita de pseudo-progressão.)

12. As participantes com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa) devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

13. Dose de dexametasona menor ou igual a 4 mg por dia no momento da inclusão no estudo. Todo esforço razoável deve ser feito para reduzir a dose de corticosteroides à dose mínima absoluta necessária para controlar os sintomas neurológicos antes de receber SurVaxM.

14. O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes com qualquer um dos seguintes serão excluídos deste estudo:

1. Glioblastoma recorrente ou progressivo.
2. Gliossarcoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma, ependimoma, glioma de baixo grau ou qualquer histologia diferente de glioblastoma.
3. Glioblastoma multicêntrico ou glioblastoma envolvendo o tronco cerebral ou cerebelo, ou extensão leptomeníngea ou espinhal presente no diagnóstico.
4. Realce residual > 1 cm3 no exame pós-operatório obtido em até 72 horas após a cirurgia.

5. Ausência de ressonância magnética obtida dentro de 72 horas após a craniotomia documentando

   Tumor com aumento de contraste ≤ 1 cm3.

6. Os pacientes que optarem pela terapia Optune (Campos de Tratamento de Tumores) não são elegíveis para participar deste estudo.
7. O paciente fez radioterapia não padrão para glioblastoma (ou seja, radioterapia cerebral total, faca gama ou radiocirurgia estereotáxica LINAC).
8. Imunoterapia anterior ou concomitante para tumor cerebral, incluindo inibidores do checkpoint imunológico (pembrolizumabe, nivolumabe ou ipilimumabe) ou outra terapia de vacina contra o câncer.
9. Tratamento prévio ou concomitante com bevacizumabe.
10. Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que, na opinião do médico assistente, comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável.
11. História de tuberculose ou outra doença granulomatosa.
12. A paciente está grávida ou amamentando.
13. O paciente recebeu qualquer outro agente quimioterápico ou medicamento experimental além da radioterapia padrão com temozolomida concomitante (quimiorradiação de acordo com o protocolo Stupp).
14. O paciente com malignidade concomitante ou anterior não é elegível, a menos que tenha tido carcinoma in situ ou carcinoma basocelular da pele tratado curativamente.
15. Pacientes que tiveram craniotomia repetida para terapia tumoral após receber tratamento com RT e TMZ (ou seja, quimiorradiação).
16. Pacientes que tiveram implantação cirúrgica de wafers de carmustina (Gliadel) não são elegíveis para participar deste estudo.
17. História conhecida de distúrbio autoimune sistêmico.
18. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra doença médica grave.
19. O paciente tem contra-indicação para exames de ressonância magnética ou agente de contraste gadolínio.
20. O paciente tem contra-indicação para temozolomida.
21. O paciente não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
22. O paciente recebeu qualquer outro tratamento experimental para o glioblastoma.
23. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne o candidato inadequado para receber o medicamento do estudo ou procedimentos de protocolo.