SurVaxM Plus адъювантный темозоломид для недавно диагностированной глиобластомы (SURVIVE) (SURVIVE)

Критерии включения:

Чтобы быть включенными в это исследование, участники должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Иметь рабочий статус Карновского ≥ 70 (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других; см. Приложение А).

3. Патологоанатомически подтвержденный диагноз глиобластомы головного мозга.

4. Должен быть доступен результат исследования метилирования MGMT в опухоли.

5. Должен быть доступен результат теста на мутацию опухоли IDH-1.

6. Иметь следующие клинико-лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней до регистрации:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
4. Общий билирубин: ≤ 1,5 х ВГН
5. АЛТ и АСТ ≤ 4,0 x ВГН
6. Креатинин ≤ 1,8 мг/дл
7. Протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше нормы
8. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) в 1,5 раза выше контроля

9. Международный нормализованный рацион (МНО) меньше или равен 1,5-кратному контролю

   7. У пациента не должно быть активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения (например, коагулопатия).

   8. Доступные результаты послеоперационной МРТ головного мозга с контрастным усилением, выполненной в течение 72 часов после операции, документирующие:

а. грубая тотальная резекция без усиления гадолинием; или б. почти тотальная резекция, состоящая либо из узлов ≤ 1 см3 (т.е. объемное) усиление или площадь поперечного сечения ≤ 100 мм2 (т.е. линейное усиление). Примечание. Пациенты, перенесшие либо стереотаксическую биопсию, либо открытую биопсию для диагностики тканей, либо частичную резекцию опухоли, и которым впоследствии была проведена окончательная хирургическая резекция, могут по-прежнему иметь право на включение при условии, что рандомизация может быть проведена в течение 16 недель после даты хирургической резекции. Чтобы иметь право на участие, такие пациенты должны по-прежнему соответствовать критериям включения в послеоперационную визуализацию, как определено в пункте № 8 выше.

9. Пациенты должны пройти начальную лучевую терапию ТМЗ (химиолучевая терапия) в соответствии с установленным протоколом Ступпа (Stupp, 2005) для лечения их глиобластомы (т. е. пройти 6-недельный курс ЛТ и пройти ≥ 75% курса одновременной химиотерапия ТМЗ).

10. Пациенты должны быть рандомизированы в течение 16 недель после хирургической резекции недавно диагностированной глиобластомы.

11. Отсутствие признаков прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии на основании изменений: неврологического осмотра, использования кортикостероидов или рентгенологического прогрессирования (т. е. исходной МРТ-оценки). (См. раздел 14.5 о подозрении на псевдопрогрессирование.)

12. Участники детородного возраста (не хирургически стерильные или постменопаузальные) должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и иметь отрицательный тест на беременность до начала исследуемого лечения. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

13. Доза дексаметазона меньше или равна 4 мг в день на момент включения в исследование. Следует предпринять все разумные усилия, чтобы снизить дозу кортикостероидов до абсолютной минимальной дозы, необходимой для контроля неврологических симптомов до получения SurVaxM.

14. Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

Участники с любым из следующих будут исключены из этого исследования:

1. Рецидивирующая или прогрессирующая глиобластома.
2. Глиосаркома, анапластическая астроцитома, олигодендроглиома, эпендимома, глиома низкой степени злокачественности или любая гистология, отличная от глиобластомы.
3. Мультицентрическая глиобластома или глиобластома, поражающая ствол мозга или мозжечок, или лептоменингеальные или спинальные отростки, присутствующие при постановке диагноза.
4. Остаточное контрастное усиление > 1 см3 на послеоперационном сканировании, полученное в течение 72 часов после операции.

5. Отсутствие МРТ, полученной в течение 72 часов после документирования трепанации черепа.

   ≤ 1 см3 опухоль с контрастным усилением.

6. Пациенты, выбравшие терапию Optune (Tumor Treating Fields), не имеют права участвовать в этом испытании.
7. Пациент прошел нестандартную лучевую терапию по поводу глиобластомы (например, лучевую терапию всего мозга, гамма-нож или стереотаксическую радиохирургию LINAC).
8. Предшествующая или сопутствующая иммунотерапия опухоли головного мозга, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (пембролизумаб, ниволумаб или ипилимумаб) или другая противораковая вакцинотерапия.
9. Предварительное или одновременное лечение бевацизумабом.
10. Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или соматическим заболеванием, которые, по мнению лечащего врача, могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, описанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
11. История туберкулеза или другого гранулематозного заболевания.
12. Пациентка беременна или кормит грудью.
13. Пациент получал любой другой химиотерапевтический агент или исследуемый препарат в дополнение к стандартной лучевой терапии с сопутствующим темозоломидом (химиолучевая терапия по протоколу Ступпа).
14. Пациент с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием не подходит, если у него или нее не было радикального лечения карциномы in situ или базально-клеточной карциномы кожи.
15. Пациенты, у которых была повторная трепанация черепа для лечения опухоли после лечения ЛТ и ТМЗ (например, химиолучевой терапии).
16. Пациенты, перенесшие хирургическую имплантацию кармустиновых (глиаделевых) пластин, не имеют права участвовать в этом исследовании.
17. Известная история системного аутоиммунного расстройства.
18. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другое серьезное заболевание.
19. У пациента есть противопоказания к МРТ или контрастному веществу гадолиния.
20. У пациента есть противопоказания к темозоломиду.
21. Пациент не желает или не может следовать требованиям протокола.
22. Пациент получал любое другое экспериментальное лечение глиобластомы.
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает кандидата непригодным для получения исследуемого препарата или протокольных процедур.