SurVaxM Plus Adiuwant Temozolomid dla nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (SURVIVE) (SURVIVE)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności w skali Karnofsky'ego ≥ 70 (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób; patrz Załącznik A).

3. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka wielopostaciowego mózgu.

4. Musi być dostępny wynik badania metylacji MGMT guza.

5. Musi być dostępny wynik testu mutacji IDH-1 w guzie.

6. Uzyskać następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
4. Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN
5. AlAT i AspAT ≤ 4,0 x GGN
6. Kreatynina ≤ 1,8 mg/dl
7. Czas protrombinowy (PT) w granicach normy 1,5x
8. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPPT) w ramach kontroli 1,5x

9. Międzynarodowa znormalizowana racja (INR) mniejsza lub równa 1,5x kontroli

   7. U pacjenta nie może występować czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. koagulopatia)

   8. Dostępne wyniki pooperacyjnego rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym, wykonanego w ciągu 72 godzin po operacji, dokumentującego:

A. całkowita całkowita resekcja bez wzmocnienia gadolinem; lub b. prawie całkowita resekcja obejmująca ≤ 1 cm3 guzowatego (tj. objętościowe) lub ≤ 100 mm2 w przekroju poprzecznym (tj. wzmocnienie liniowe). Uwaga: Pacjenci poddawani biopsji stereotaktycznej lub biopsji otwartej w celu rozpoznania tkanki lub częściowej resekcji guza, a następnie poddani ostatecznej resekcji chirurgicznej mogą nadal kwalifikować się do włączenia, pod warunkiem, że randomizacja może nastąpić w ciągu 16 tygodni od daty resekcji chirurgicznej. Aby kwalifikować się, tacy pacjenci muszą nadal spełniać kryteria włączenia do obrazowania pooperacyjnego, jak określono w punkcie 8 powyżej.

9. Pacjenci muszą przejść początkową radioterapię TMZ (chemoradioterapię) zgodnie z ustalonym protokołem Stuppa (Stupp, 2005) w leczeniu glejaka wielopostaciowego (tj. ukończyć 6-tygodniowy kurs RT i ukończyć ≥ 75% cyklu równoczesnych chemioterapia TMZ).

10. Pacjentów należy zrandomizować w ciągu 16 tygodni od chirurgicznej resekcji nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.

11. Brak dowodów na progresję choroby w punkcie czasowym po chemioradioterapii na podstawie zmian w: badaniu neurologicznym, stosowaniu kortykosteroidów lub progresji radiologicznej (tj. wyjściowa ocena MRI). (Patrz rozdział 14.5 w celu uzyskania informacji na temat podejrzenia pseudoprogresji).

12. Uczestniczki w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed włączeniem do badania i uzyskać ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

13. Dawka deksametazonu mniejsza lub równa 4 mg na dobę w momencie włączenia do badania. Należy dołożyć wszelkich starań, aby zmniejszyć dawkę kortykosteroidów do absolutnie minimalnej dawki wymaganej do kontrolowania objawów neurologicznych przed podaniem szczepionki SurVaxM.

14. Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Z badania zostaną wykluczeni uczestnicy, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

1. Nawracający lub postępujący glejak wielopostaciowy.
2. Gliosarcoma, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak, wyściółczak, glejak o niskim stopniu złośliwości lub dowolna histologia inna niż glejak wielopostaciowy.
3. Wieloośrodkowy glejak wielopostaciowy lub glejak wielopostaciowy obejmujący pień mózgu lub móżdżek, lub rozszerzenie opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego obecne w chwili rozpoznania.
4. Resztkowe wzmocnienie kontrastowe > 1 cm3 na skanie pooperacyjnym uzyskanym w ciągu 72 godzin od operacji.

5. Brak MRI uzyskanego w ciągu 72 godzin od udokumentowania kraniotomii

   ≤ 1 cm3 guza wzmacniającego kontrast.

6. Pacjenci, którzy zdecydują się na terapię Optune (Tumor Treating Fields), nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
7. Pacjent przeszedł niestandardową radioterapię glejaka wielopostaciowego (tj. radioterapię całego mózgu, nóż gamma lub radiochirurgię stereotaktyczną LINAC).
8. Wcześniejsza lub równoczesna immunoterapia guza mózgu, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (pembrolizumab, niwolumab lub ipilimumab) lub inna szczepionka przeciwnowotworowa.
9. Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie bewacyzumabem.
10. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
11. Historia gruźlicy lub innej choroby ziarniniakowej.
12. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
13. Pacjent otrzymał jakikolwiek inny środek chemioterapeutyczny lub lek badany oprócz standardowej radioterapii z jednoczesnym podawaniem temozolomidu (chemioradioterapia zgodnie z protokołem Stuppa).
14. Pacjent ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym nie kwalifikuje się, chyba że miał wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry.
15. Pacjenci, u których wykonano powtórną kraniotomię w celu leczenia nowotworu po leczeniu RT i TMZ (tj. chemioradioterapią).
16. Pacjenci, u których chirurgicznie wszczepiono płytki karmustynowe (Gliadel), nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
17. Znana historia ogólnoustrojowych zaburzeń autoimmunologicznych.
18. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna poważna choroba medyczna.
19. Pacjent ma przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego lub środka kontrastowego zawierającego gadolin.
20. Pacjent ma przeciwwskazania do stosowania temozolomidu.
21. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
22. Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie glejaka wielopostaciowego.
23. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​kandydat nie nadaje się do otrzymania badanego leku lub procedur protokołu.