SurVaxM Plus Adjuvans Temozolomide for nylig diagnostisert glioblastom (SURVIVE) (SURVIVE)

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i denne studien må deltakerne oppfylle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Ha en Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre; se vedlegg A).

3. Patologisk bekreftet diagnose av glioblastom i storhjernen.

4. Resultatet av tumor-MGMT-metyleringsstudie må være tilgjengelig.

5. Resultatet av tumor IDH-1 mutasjonstest må være tilgjengelig.

6. Få innhentet følgende kliniske laboratorieverdier innen 14 dager før registrering:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Blodplater ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
4. Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT og AST ≤ 4,0 x ULN
6. Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
7. Protrombintid (PT) innenfor 1,5x normale grenser
8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPPT) innenfor 1,5x kontroll

9. International Normalized Ration (INR) mindre enn eller lik 1,5x kontroll

   7. Pasienten må ikke ha noen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. koagulopati)

   8. Tilgjengelige resultater fra en kontrastforsterket, postoperativ hjerne-MR som ble fullført innen 72 timer etter operasjonen og dokumenterte enten:

en. brutto total reseksjon bestående av ingen gadoliniumforsterkning; eller b. nesten total reseksjon bestående av enten ≤ 1 cm3 nodulær (dvs. volumetrisk) forbedring eller ≤ 100 mm2 i tverrsnittsareal (dvs. lineær forbedring). Merk: Pasienter som gjennomgår enten stereotaktisk biopsi eller åpen biopsi for vevsdiagnose, eller delvis tumorreseksjon, og som senere har en definitiv kirurgisk reseksjon, kan fortsatt være kvalifisert for inkludering, forutsatt at randomisering kan skje innen 16 uker etter datoen for kirurgisk reseksjon. For å være kvalifisert må slike pasienter fortsatt oppfylle postoperativ bildediagnostikk som definert i punkt #8 ovenfor.

9. Pasienter må ha fullført innledende strålebehandling med TMZ (kjemoradiasjon) i henhold til etablert Stupp-protokoll (Stupp, 2005) for behandling av deres glioblastom (dvs. fullført 6-ukers RT-kur og fullført ≥ 75 % av et samtidig kur. TMZ kjemoterapi).

10. Pasienter må randomiseres innen 16 uker etter kirurgisk reseksjon av deres nydiagnostiserte glioblastom.

11. Ingen tegn på progressiv sykdom på tidspunktet for post-kjemoradiasjon basert på endringer i: nevrologisk undersøkelse, kortikosteroidbruk eller radiografisk progresjon (dvs. baseline MR-evaluering). (Se avsnitt 14.5 for mistanke om pseudo-progresjon.)

12. Deltakere i fertil alder (ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og ha en negativ graviditetstest før studiebehandlingen starter . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

13. Deksametasondose mindre enn eller lik 4 mg daglig på tidspunktet for studieregistrering. Alle rimelige anstrengelser bør gjøres for å redusere dosen av kortikosteroider til den absolutte minimumsdosen som kreves for å kontrollere nevrologiske symptomer før du får SurVaxM.

14. Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med noe av følgende vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Tilbakevendende eller progressiv glioblastom.
2. Gliosarkom, anaplastisk astrocytom, oligodendrogliom, ependymom, lavgradig gliom eller annen histologi enn glioblastom.
3. Multisentrisk glioblastom eller glioblastom som involverer hjernestammen eller lillehjernen, eller leptomeningeal eller spinal forlengelse tilstede ved diagnose.
4. Gjenværende kontrastforsterkning > 1 cm3 ved postoperativ skanning oppnådd innen 72 timer etter operasjonen.

5. Fravær av MR oppnådd innen 72 timer etter kraniotomidokumentasjon

   ≤ 1 cm3 kontrastforsterkende svulst.

6. Pasienter som velger å ha Optune-terapi (Tumor Treating Fields) er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
7. Pasienten har hatt ikke-standard strålebehandling for glioblastom (dvs. strålebehandling av hele hjernen, gammakniv eller LINAC stereotaktisk strålekirurgi).
8. Tidligere eller samtidig immunterapi for hjernesvulst, inkludert immunkontrollpunkthemmere (pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab) eller annen kreftvaksinebehandling.
9. Tidligere eller samtidig behandling med bevacizumab.
10. Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som etter behandlende leges mening ville sette pasientens mulighet til å motta behandlingen skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.
11. Historie med tuberkulose eller annen granulomatøs sykdom.
12. Pasienten er gravid eller ammer.
13. Pasienten har mottatt andre kjemoterapeutiske midler eller undersøkelseslegemidler i tillegg til standardbehandling med strålebehandling med samtidig temozolomid (kjemoterapi i henhold til Stupp-protokollen).
14. Pasient med samtidig eller tidligere malignitet er ikke kvalifisert med mindre han eller hun har hatt kurativt behandlet karsinom-in-situ eller basalcellekarsinom i huden.
15. Pasienter som har hatt gjentatt kraniotomi for tumorterapi etter å ha mottatt RT- og TMZ-behandling (dvs. kjemoradiasjon).
16. Pasienter som har hatt kirurgisk implantasjon av carmustin (Gliadel) wafere er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
17. Kjent historie med systemisk autoimmun lidelse.
18. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom.
19. Pasienten har kontraindikasjon mot MR-skanning eller gadoliniumkontrastmiddel.
20. Pasienten har en kontraindikasjon mot temozolomid.
21. Pasienten er uvillig eller i stand til å følge protokollkravene.
22. Pasienten har mottatt annen undersøkelsesbehandling for glioblastom.
23. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør kandidaten uegnet til å motta studiemedikamentet eller protokollprosedyrene.