SurVaxM Plus Temozolomide adiuvante per il glioblastoma di nuova diagnosi (SURVIVE) (SURVIVE)

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi in questo studio, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Avere un Karnofsky performance status ≥ 70 (cioè, il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri; fare riferimento all'Appendice A).

3. Diagnosi patologicamente confermata di glioblastoma del cervello.

4. Deve essere disponibile il risultato dello studio sulla metilazione del tumore MGMT.

5. Deve essere disponibile il risultato del test di mutazione del tumore IDH-1.

6. Avere i seguenti valori di laboratorio clinici ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Piastrine ≥ 100 x 109/L
3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
4. Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT e AST ≤ 4,0 x ULN
6. Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
7. Tempo di protrombina (PT) entro 1,5 volte i limiti normali
8. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPPT) entro il controllo 1,5x

9. Razione internazionale normalizzata (INR) inferiore o uguale a 1,5 volte il controllo

   7. Il paziente non deve avere sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, coagulopatia)

   8.Risultati disponibili di una risonanza magnetica cerebrale post-operatoria con mezzo di contrasto completata entro 72 ore dall'intervento che documenta:

UN. resezione totale lorda consistente in nessun miglioramento del gadolinio; oppure b. resezione quasi totale costituita da ≤ 1 cm3 nodulare (cioè volumetrico) o ≤ 100 mm2 nell'area della sezione trasversale (ad es. miglioramento lineare). Nota: i pazienti sottoposti a biopsia stereotassica o biopsia aperta per la diagnosi dei tessuti o resezione parziale del tumore e che successivamente hanno una resezione chirurgica definitiva possono ancora essere idonei per l'inclusione, a condizione che la randomizzazione possa avvenire entro 16 settimane dalla data della resezione chirurgica. Per essere idonei, tali pazienti devono comunque soddisfare i criteri di ammissione all'imaging postoperatorio come definito al punto n. 8 sopra.

9. I pazienti devono aver completato la radioterapia iniziale con TMZ (chemioradioterapia) secondo il protocollo Stupp stabilito (Stupp, 2005) per il trattamento del loro glioblastoma (ovvero, aver completato un ciclo di 6 settimane di RT e completato ≥ 75% di un ciclo di concomitante chemioterapia TMZ).

10. I pazienti devono essere randomizzati entro 16 settimane dalla resezione chirurgica del loro glioblastoma di nuova diagnosi.

11. Nessuna evidenza di malattia progressiva al punto temporale post-chemioradioterapia sulla base di cambiamenti in: esame neurologico, uso di corticosteroidi o progressione radiografica (vale a dire, valutazione MRI al basale). (Vedi Sezione 14.5 per sospetta pseudo-progressione.)

12. I partecipanti in età fertile (non sterili chirurgicamente o in postmenopausa) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. Metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento in studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

13. Dose di desametasone inferiore o uguale a 4 mg al giorno al momento dell'arruolamento nello studio. Deve essere compiuto ogni ragionevole sforzo per ridurre la dose di corticosteroidi alla dose minima assoluta richiesta per controllare i sintomi neurologici prima di ricevere SurVaxM.

14. Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti con una delle seguenti condizioni saranno esclusi da questo studio:

1. Glioblastoma ricorrente o progressivo.
2. Gliosarcoma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma, ependimoma, glioma di basso grado o qualsiasi istologia diversa dal glioblastoma.
3. Glioblastoma multicentrico o glioblastoma che coinvolge il tronco encefalico o il cervelletto, o estensione leptomeningea o spinale presente alla diagnosi.
4. Miglioramento del contrasto residuo > 1 cm3 alla scansione post-operatoria ottenuta entro 72 ore dall'intervento.

5. Assenza di risonanza magnetica ottenuta entro 72 ore dalla documentazione della craniotomia

   Tumore che aumenta il contrasto ≤ 1 cm3.

6. I pazienti che scelgono di sottoporsi alla terapia Optune (Tumor Treating Fields) non sono idonei a partecipare a questo studio.
7. Il paziente è stato sottoposto a radioterapia non standard per il glioblastoma (ad es. radioterapia dell'intero cervello, gamma knife o radiochirurgia stereotassica LINAC).
8. Immunoterapia precedente o concomitante per tumore al cervello, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (pembrolizumab, nivolumab o ipilimumab) o altra terapia vaccinale antitumorale.
9. Trattamento precedente o concomitante con bevacizumab.
10. Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che a giudizio del medico curante metterebbero a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
11. Storia di tubercolosi o altra malattia granulomatosa.
12. La paziente è incinta o sta allattando.
13. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro agente chemioterapico o farmaco sperimentale in aggiunta alla radioterapia standard con temozolomide concomitante (chemioradioterapia secondo il protocollo Stupp).
14. Il paziente con tumore maligno concomitante o precedente non è idoneo a meno che non abbia avuto carcinoma in situ o carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo.
15. Pazienti che hanno subito craniotomia ripetuta per la terapia del tumore dopo aver ricevuto il trattamento RT e TMZ (cioè chemioradioterapia).
16. I pazienti che hanno subito l'impianto chirurgico di wafer di carmustina (Gliadel) non sono idonei a partecipare a questo studio.
17. Storia nota di malattia autoimmune sistemica.
18. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra grave malattia medica.
19. Il paziente ha una controindicazione alle scansioni MRI o al mezzo di contrasto al gadolinio.
20. Il paziente ha una controindicazione alla temozolomide.
21. Il paziente non vuole o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo.
22. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale per il glioblastoma.
23. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renda il candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio o le procedure del protocollo.