Témozolomide adjuvant SurVaxM Plus pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué (SURVIVE) (SURVIVE)

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans cette étude, les participants doivent répondre aux critères suivants :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 70 (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes ; se reporter à l'annexe A).

3 .Diagnostic pathologiquement confirmé de glioblastome du cerveau.

4. Le résultat de l'étude de méthylation MGMT de la tumeur doit être disponible.

5. Le résultat du test de mutation tumorale IDH-1 doit être disponible.

6. Avoir les valeurs de laboratoire clinique suivantes obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
4. Bilirubine totale : ≤ 1,5 x LSN
5. ALT et AST ≤ 4,0 x LSN
6. Créatinine ≤ 1,8 mg/dL
7. Temps de prothrombine (TP) dans les limites normales de 1,5 x
8. Temps de thromboplastine partielle activée (aPPT) dans un contrôle de 1,5x

9. Ratio international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5x contrôle

   7. Le patient ne doit pas avoir de saignement actif ou de condition pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, coagulopathie)

   8. Les résultats disponibles d'une IRM cérébrale post-opératoire avec contraste amélioré qui a été réalisée dans les 72 heures suivant la chirurgie documentant soit :

un. résection totale brute sans rehaussement au gadolinium ; ou b. résection quasi-totale consistant soit en ≤ 1 cm3 nodulaire (c'est-à-dire volumétrique) amélioration ou ≤ 100 mm2 dans la section transversale (c'est-à-dire rehaussement linéaire). Remarque : Les patients qui subissent soit une biopsie stéréotaxique, soit une biopsie ouverte pour le diagnostic tissulaire, soit une résection partielle de la tumeur, et qui subissent ensuite une résection chirurgicale définitive peuvent toujours être éligibles à l'inclusion, à condition que la randomisation puisse avoir lieu dans les 16 semaines suivant la date de la résection chirurgicale. Pour être éligibles, ces patients doivent toujours répondre aux critères d'entrée en imagerie postopératoire tels que définis au point 8 ci-dessus.

9. Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie initiale avec TMZ (chimioradiothérapie) selon le protocole Stupp établi (Stupp, 2005) pour le traitement de leur glioblastome (c. chimiothérapie TMZ).

10. Les patients doivent être randomisés dans les 16 semaines suivant la résection chirurgicale de leur glioblastome nouvellement diagnostiqué.

11. Aucune preuve de progression de la maladie après la chimioradiothérapie sur la base des changements dans : l'examen neurologique, l'utilisation de corticostéroïdes ou la progression radiographique (c'est-à-dire l'évaluation IRM de base). (Voir la section 14.5 pour une pseudo-progression suspectée.)

12. Les participantes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou ménopausées) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

13. Dose de dexaméthasone inférieure ou égale à 4 mg par jour au moment de l'inscription à l'étude. Tous les efforts raisonnables doivent être faits pour réduire la dose de corticostéroïdes à la dose minimale absolue requise pour contrôler les symptômes neurologiques avant de recevoir SurVaxM.

14. Le participant ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les participants présentant l'un des éléments suivants seront exclus de cette étude :

1. Glioblastome récurrent ou progressif.
2. Gliosarcome, astrocytome anaplasique, oligodendrogliome, épendymome, gliome de bas grade ou toute histologie autre que le glioblastome.
3. Glioblastome multicentrique ou glioblastome impliquant le tronc cérébral ou le cervelet, ou extension leptoméningée ou spinale présent au moment du diagnostic.
4. Rehaussement de contraste résiduel > 1 cm3 au scanner postopératoire obtenu dans les 72 heures suivant la chirurgie.

5. Absence d'IRM obtenue dans les 72 heures suivant la documentation de la craniotomie

   ≤ 1 cm3 tumeur de contraste.

6. Les patients qui choisissent de suivre la thérapie Optune (champs de traitement des tumeurs) ne sont pas éligibles pour participer à cet essai.
7. Le patient a subi une radiothérapie non standard pour le glioblastome (c'est-à-dire une radiothérapie du cerveau entier, un couteau gamma ou une radiochirurgie stéréotaxique LINAC).
8. Immunothérapie antérieure ou concomitante pour une tumeur cérébrale, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (pembrolizumab, nivolumab ou ipilimumab) ou d'autres vaccins contre le cancer.
9. Traitement antérieur ou concomitant par bevacizumab.
10. Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale qui, de l'avis du médecin traitant, mettrait en péril la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
11. Antécédents de tuberculose ou autre maladie granulomateuse.
12. La patiente est enceinte ou allaite.
13. Le patient a reçu tout autre agent chimiothérapeutique ou médicament expérimental en plus de la radiothérapie standard avec témozolomide concomitant (chimioradiothérapie selon le protocole Stupp).
14. Le patient présentant une malignité concomitante ou antérieure n'est pas éligible à moins qu'il n'ait eu un carcinome in situ ou un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement.
15. Patients ayant subi une craniotomie répétée pour le traitement de la tumeur après avoir reçu un traitement RT et TMZ (c'est-à-dire une chimioradiothérapie).
16. Les patients ayant subi une implantation chirurgicale de plaquettes de carmustine (Gliadel) ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.
17. Antécédents connus de maladie auto-immune systémique.
18. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre maladie grave.
19. Le patient a une contre-indication aux IRM ou au produit de contraste au gadolinium.
20. Le patient a une contre-indication au témozolomide.
21. Le patient ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole.
22. Le patient a reçu tout autre traitement expérimental pour le glioblastome.
23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude ou les procédures du protocole.