SurVaxM Plus Adjuvans Temozolomide til nydiagnosticeret glioblastom (SURVIVE) (SURVIVE)

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre; se appendiks A).

3. Patologisk bekræftet diagnose af glioblastom i cerebrum.

4. Resultatet af tumor-MGMT-methyleringsundersøgelse skal være tilgængeligt.

5. Resultatet af tumor IDH-1 mutationstest skal være tilgængeligt.

6. Få følgende kliniske laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før registrering:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Blodplader ≥ 100 x 109/L
3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
4. Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT og AST ≤ 4,0 x ULN
6. Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
7. Protrombintid (PT) inden for 1,5x normale grænser
8. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPPT) inden for 1,5x kontrol

9. International Normalized Ration (INR) mindre end eller lig med 1,5x kontrol

   7. Patienten må ikke have nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. koagulopati)

   8. Tilgængelige resultater fra en kontrastforstærket, postoperativ hjerne-MR, der blev afsluttet inden for 72 timer efter operationen, dokumenterede enten:

en. brutto total resektion bestående af ingen gadoliniumforstærkning; eller b. næsten total resektion bestående af enten ≤ 1 cm3 nodulær (dvs. volumetrisk) forbedring eller ≤ 100 mm2 i tværsnitsareal (dvs. lineær forbedring). Bemærk: Patienter, der gennemgår enten stereotaktisk biopsi eller åben biopsi til vævsdiagnose eller delvis tumorresektion, og som efterfølgende får en endelig kirurgisk resektion, kan stadig være berettiget til inklusion, forudsat at randomisering kan ske inden for 16 uger efter datoen for kirurgisk resektion. For at være berettiget skal sådanne patienter stadig opfylde postoperative billeddiagnostiske indgangskriterier som defineret i punkt #8 ovenfor.

9. Patienter skal have gennemført indledende strålebehandling med TMZ (kemoradiation) i henhold til etableret Stupp-protokol (Stupp, 2005) til behandling af deres glioblastom (dvs. gennemført 6-ugers RT-forløb og gennemført ≥ 75 % af et samtidig forløb. TMZ kemoterapi).

10. Patienter skal randomiseres inden for 16 uger efter kirurgisk resektion af deres nydiagnosticerede glioblastom.

11. Ingen tegn på progressiv sygdom på tidspunktet efter kemoradiation baseret på ændringer i: neurologisk undersøgelse, kortikosteroidbrug eller radiografisk progression (dvs. baseline MR-evaluering). (Se afsnit 14.5 for mistanke om pseudo-progression.)

12. Deltagere i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventionsmetoder eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart og have en negativ graviditetstest før start af studiebehandling . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

13. Dexamethason-dosis mindre end eller lig med 4 mg dagligt på tidspunktet for studieoptagelse. Der bør gøres enhver rimelig indsats for at reducere dosis af kortikosteroider til den absolutte minimumsdosis, der kræves for at kontrollere neurologiske symptomer, før SurVaxM gives.

14. Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Tilbagevendende eller progressivt glioblastom.
2. Gliosarkom, anaplastisk astrocytom, oligodendrogliom, ependymom, lavgradig gliom eller enhver anden histologi end glioblastom.
3. Multicentrisk glioblastom eller glioblastom, der involverer hjernestammen eller cerebellum, eller leptomeningeal eller spinal forlængelse til stede ved diagnosen.
4. Restkontrastforøgelse > 1 cm3 ved postoperativ scanning opnået inden for 72 timer efter operationen.

5. Fravær af MR opnået inden for 72 timer efter kraniotomidokumentation

   ≤ 1 cm3 kontrastforstærkende tumor.

6. Patienter, der vælger at få Optune-terapi (tumorbehandlingsfelter), er ikke kvalificerede til at deltage i dette forsøg.
7. Patienten har haft ikke-standard strålebehandling for glioblastom (dvs. strålebehandling af hele hjernen, gammakniv eller LINAC stereotaktisk strålekirurgi).
8. Forudgående eller samtidig immunterapi for hjernetumor, herunder immunkontrolpunkt-hæmmere (pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab) eller anden cancervaccinebehandling.
9. Forudgående eller samtidig behandling med bevacizumab.
10. Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som efter den behandlende læges mening ville bringe patientens mulighed for at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
11. Anamnese med tuberkulose eller anden granulomatøs sygdom.
12. Patienten er gravid eller ammer.
13. Patienten har modtaget ethvert andet kemoterapeutisk middel eller forsøgslægemiddel ud over standardbehandling med strålebehandling med samtidig temozolomid (kemoradiation ifølge Stupp-protokol).
14. Patient med samtidig eller tidligere malignitet er ikke berettiget, medmindre han eller hun har fået kurativt behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden.
15. Patienter, der har haft gentagen kraniotomi til tumorterapi efter at have modtaget RT- og TMZ-behandling (dvs. kemoradiation).
16. Patienter, der har fået foretaget kirurgisk implantation af carmustin (Gliadel) wafers, er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.
17. Kendt historie med systemisk autoimmun lidelse.
18. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom.
19. Patienten har kontraindikation til MR-skanninger eller gadoliniumkontrastmiddel.
20. Patienten har en kontraindikation over for temozolomid.
21. Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkravene.
22. Patienten har modtaget enhver anden undersøgelsesbehandling for glioblastomet.
23. Enhver tilstand, som efter investigators mening gør kandidaten uegnet til at modtage undersøgelseslægemidlet eller protokolprocedurer.