SurVaxM Plus adjuvans temozolomide voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (SURVIVE) (SURVIVE)

Inclusiecriteria:

Om in dit onderzoek te worden opgenomen, moeten deelnemers aan de volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 hebben (d.w.z. de patiënt moet in staat zijn voor zichzelf te zorgen met af en toe hulp van anderen; zie bijlage A).

3. Pathologisch bevestigde diagnose van glioblastoom van de grote hersenen.

4. Het resultaat van het tumor-MGMT-methyleringsonderzoek moet beschikbaar zijn.

5. Het resultaat van de tumor IDH-1 mutatietest moet beschikbaar zijn.

6. Laat de volgende klinische laboratoriumwaarden verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
4. Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT en AST ≤ 4,0 x ULN
6. Creatinine ≤ 1,8 mg/dl
7. Protrombinetijd (PT) binnen 1,5x de normale limieten
8. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPPT) binnen 1,5x controle

9. Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5x controle

   7. Patiënt mag geen actieve bloeding of pathologische aandoening hebben die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. coagulopathie)

   8. Beschikbare resultaten van een contrastversterkte, postoperatieve hersen-MRI die binnen 72 uur na de operatie werd voltooid, waarbij ofwel werd gedocumenteerd:

A. bruto totale resectie bestaande uit geen gadoliniumaanvulling; of b. bijna totale resectie bestaande uit ofwel ≤ 1 cm3 nodulair (d.w.z. volumetrisch) versterking of ≤ 100 mm2 in dwarsdoorsnede (d.w.z. lineaire verbetering). Opmerking: Patiënten die stereotactische biopsie of open biopsie ondergaan voor weefseldiagnose of gedeeltelijke tumorresectie en die vervolgens een definitieve chirurgische resectie ondergaan, kunnen nog steeds in aanmerking komen voor opname, op voorwaarde dat randomisatie binnen 16 weken na de datum van chirurgische resectie kan plaatsvinden. Om in aanmerking te komen, moeten dergelijke patiënten nog steeds voldoen aan de toelatingscriteria voor postoperatieve beeldvorming zoals gedefinieerd in item #8 hierboven.

9. Patiënten moeten de initiële radiotherapie met TMZ (chemoradiatie) hebben ondergaan volgens het vastgestelde Stupp-protocol (Stupp, 2005) voor de behandeling van hun glioblastoom (d.w.z. een kuur van 6 weken met RT hebben voltooid en ≥ 75% van een kuur met gelijktijdige TMZ-chemotherapie).

10. Patiënten moeten binnen 16 weken na chirurgische resectie van hun nieuw gediagnosticeerde glioblastoom worden gerandomiseerd.

11. Geen bewijs van progressie van de ziekte op het tijdstip na chemoradiatie op basis van veranderingen in: neurologisch onderzoek, gebruik van corticosteroïden of radiografische progressie (d.w.z. baseline MRI-evaluatie). (Zie paragraaf 14.5 voor vermoedelijke pseudo-progressie.)

12. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal) moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de studiebehandeling wordt begonnen . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

13. Dexamethason-dosis lager dan of gelijk aan 4 mg per dag op het moment van deelname aan het onderzoek. Al het redelijke moet worden gedaan om de dosis corticosteroïden te verlagen tot de absolute minimumdosis die nodig is om neurologische symptomen onder controle te krijgen voordat SurVaxM wordt toegediend.

14. De deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers met een van de volgende symptomen worden uitgesloten van deze studie:

1. Recidiverend of progressief glioblastoom.
2. Gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom, oligodendroglioom, ependymoom, laaggradig glioom of een andere histologie dan glioblastoom.
3. Multicentrisch glioblastoom of glioblastoom waarbij de hersenstam of het cerebellum is betrokken, of leptomeningeale of spinale extensie aanwezig bij diagnose.
4. Resterende contrastversterking > 1 cm3 op postoperatieve scan verkregen binnen 72 uur na operatie.

5. Afwezigheid van MRI verkregen binnen 72 uur na craniotomiedocumentatie

   ≤ 1 cm3 contrastverhogende tumor.

6. Patiënten die kiezen voor Optune-therapie (Tumor Treating Fields) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
7. Patiënt heeft niet-standaard bestralingstherapie ondergaan voor glioblastoom (d.w.z. bestralingstherapie van de gehele hersenen, gammames of LINAC stereotactische radiochirurgie).
8. Voorafgaande of gelijktijdige immunotherapie voor hersentumor, inclusief immuuncontrolepuntremmers (pembrolizumab, nivolumab of ipilimumab) of andere kankervaccintherapie.
9. Voorafgaande of gelijktijdige behandeling met bevacizumab.
10. Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die naar de mening van de behandelend arts het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
11. Geschiedenis van tuberculose of andere granulomateuze ziekte.
12. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
13. Patiënt heeft een ander chemotherapeuticum of onderzoeksgeneesmiddel gekregen naast de standaard bestralingstherapie met gelijktijdig temozolomide (chemoradiatie volgens het Stupp-protocol).
14. Patiënt met gelijktijdige of eerdere maligniteit komt niet in aanmerking, tenzij hij of zij curatief behandeld carcinoma-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid heeft gehad.
15. Patiënten die herhaalde craniotomie hebben ondergaan voor tumortherapie na behandeling met RT en TMZ (d.w.z. chemoradiatie).
16. Patiënten bij wie carmustine (Gliadel) wafels chirurgisch zijn geïmplanteerd, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
17. Bekende geschiedenis van systemische auto-immuunziekte.
18. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte of andere ernstige medische ziekte.
19. Patiënt heeft een contra-indicatie voor MRI-scans of voor gadolinium-contrastmiddel.
20. Patiënt heeft een contra-indicatie voor temozolomide.
21. Patiënt is niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
22. Patiënt heeft een andere onderzoeksbehandeling voor het glioblastoom gekregen.
23. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de kandidaat ongeschikt maakt om het onderzoeksgeneesmiddel of protocolprocedures te ontvangen.