SurVaxM Plus Adjuvans Temozolomid für neu diagnostiziertes Glioblastom (SURVIVE) (SURVIVE)

Einschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, sich selbst mit gelegentlicher Hilfe anderer zu versorgen; siehe Anhang A).

3. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms des Großhirns.

4. Das Ergebnis der MGMT-Methylierungsstudie des Tumors muss verfügbar sein.

5. Das Ergebnis des Tumor-IDH-1-Mutationstests muss vorliegen.

6. Lassen Sie die folgenden klinischen Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
4. Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
5. ALT und AST ≤ 4,0 x ULN
6. Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
7. Prothrombinzeit (PT) innerhalb der 1,5-fachen Normalgrenzen
8. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPPT) innerhalb des 1,5-fachen der Kontrolle

9. International Normalized Ration (INR) kleiner oder gleich 1,5x Kontrolle

   7. Der Patient darf keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. Koagulopathie)

   8. Verfügbare Ergebnisse einer kontrastverstärkten, postoperativen MRT des Gehirns, die innerhalb von 72 Stunden nach der Operation abgeschlossen wurde und entweder Folgendes dokumentiert:

A. Gesamtresektion ohne Gadolinium-Enhancement; oder b. nahezu vollständige Resektion bestehend aus entweder ≤ 1 cm3 Knoten (d. h. volumetrische) Verstärkung oder ≤ 100 mm2 Querschnittsfläche (d. h. lineare Verstärkung). Hinweis: Patienten, die sich entweder einer stereotaktischen Biopsie oder einer offenen Biopsie zur Gewebediagnose oder einer partiellen Tumorresektion unterziehen und sich anschließend einer definitiven chirurgischen Resektion unterziehen, können dennoch für die Aufnahme in Frage kommen, vorausgesetzt, dass die Randomisierung innerhalb von 16 Wochen nach dem Datum der chirurgischen Resektion erfolgen kann. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen diese Patienten dennoch die Aufnahmekriterien für die postoperative Bildgebung erfüllen, wie in Punkt Nr. 8 oben definiert.

9. Die Patienten müssen die anfängliche Strahlentherapie mit TMZ (Radiochemotherapie) gemäß dem etablierten Stupp-Protokoll (Stupp, 2005) für die Behandlung ihres Glioblastoms abgeschlossen haben (d. h. abgeschlossene 6-wöchige RT-Behandlung und abgeschlossene ≥ 75 % einer gleichzeitigen Behandlung). TMZ-Chemotherapie).

10. Die Patienten müssen innerhalb von 16 Wochen nach der chirurgischen Resektion ihres neu diagnostizierten Glioblastoms randomisiert werden.

11. Kein Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung zum Zeitpunkt nach der Radiochemotherapie basierend auf Veränderungen bei: neurologischer Untersuchung, Anwendung von Kortikosteroiden oder radiologischer Progression (d. h. Ausgangs-MRT-Bewertung). (Siehe Abschnitt 14.5 für vermutete Pseudoprogression.)

12. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril oder postmenopausal) müssen zustimmen, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

13. Dexamethason-Dosis kleiner oder gleich 4 mg täglich zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung. Es sollten alle angemessenen Anstrengungen unternommen werden, um die Dosis von Kortikosteroiden auf die absolute Mindestdosis zu reduzieren, die erforderlich ist, um neurologische Symptome vor der Verabreichung von SurVaxM zu kontrollieren.

14. Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer mit einem der folgenden Merkmale werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Rezidivierendes oder fortschreitendes Glioblastom.
2. Gliosarkom, anaplastisches Astrozytom, Oligodendrogliom, Ependymom, niedriggradiges Gliom oder jede andere Histologie als Glioblastom.
3. Multizentrisches Glioblastom oder Glioblastom mit Beteiligung des Hirnstamms oder Kleinhirns oder einer leptomeningealen oder spinalen Verlängerung, die bei der Diagnose vorhanden ist.
4. Restkontrastverstärkung > 1 cm3 im postoperativen Scan innerhalb von 72 Stunden nach der Operation.

5. Keine MRT innerhalb von 72 Stunden nach Kraniotomie-Dokumentation

   ≤ 1 cm3 kontrastverstärkender Tumor.

6. Patienten, die sich für eine Optune-Therapie (Tumor Treating Fields) entscheiden, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
7. Der Patient hatte eine nicht standardmäßige Strahlentherapie für Glioblastom (d. h. Ganzhirn-Strahlentherapie, Gamma-Knife oder stereotaktische LINAC-Radiochirurgie).
8. Vorherige oder gleichzeitige Immuntherapie gegen Hirntumor, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Pembrolizumab, Nivolumab oder Ipilimumab) oder andere Krebsimpfstofftherapie.
9. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Bevacizumab.
10. Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
11. Vorgeschichte von Tuberkulose oder einer anderen granulomatösen Erkrankung.
12. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
13. Der Patient hat zusätzlich zur standardmäßigen Strahlentherapie mit begleitendem Temozolomid (Radiochemotherapie gemäß Stupp-Protokoll) ein anderes Chemotherapeutikum oder Prüfpräparat erhalten.
14. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer Malignität sind nicht förderfähig, es sei denn, sie oder er hatten ein kurativ behandeltes Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
15. Patienten, die sich einer wiederholten Kraniotomie zur Tumortherapie unterzogen haben, nachdem sie eine RT- und TMZ-Behandlung (d. h. Radiochemotherapie) erhalten hatten.
16. Patienten mit chirurgischer Implantation von Carmustin (Gliadel)-Wafern sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
17. Bekannte Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung.
18. Bekannte Positivität des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung.
19. Der Patient hat eine Kontraindikation für MRT-Scans oder Gadolinium-Kontrastmittel.
20. Der Patient hat eine Kontraindikation für Temozolomid.
21. Der Patient ist nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
22. Der Patient hat eine andere Prüfbehandlung für das Glioblastom erhalten.
23. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Kandidaten ungeeignet macht, das Studienmedikament oder die Protokollverfahren zu erhalten.