- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05163327
Zobrazování srdce pomocí magnetické rezonance (OE-MRI) pomocí kyslíku: Studie proveditelnosti (OE-MRI)
Tato výzkumná pilotní studie si klade za cíl nastavit zobrazování pomocí magnetické rezonance se zvýšeným kyslíkem (OE-MRI). Bude zahrnovat 10 zdravých dobrovolníků a 10 pacientů se známým onemocněním koronárních tepen (CAD), kteří podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí.
Pokud by byla pozitivní, byla by tato data použita k podpoře studie vhodné velikosti hodnotící užitečnost srdeční OE-MRI u ICHS a dalších srdečních patologií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stanovení přítomnosti a závažnosti ischemie myokardu je klíčovým cílem účinné léčby onemocnění koronárních tepen (CAD). Neléčená ischémie je důležitým determinantem nepříznivého výsledku a přínosy revaskularizace řízené ischemií jsou dobře známy.1
Anatomické projevy ischemické choroby srdeční špatně predikují ischemii myokardu.1 2 Proto se pro revaskularizaci používá souběžné hodnocení funkční závažnosti koronární stenózy.3 V klinickém prostředí je k dispozici řada zobrazovacích metod, včetně nukleárních technik, echokardiografie a kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR). Tyto modality hodnotí heterogenitu toku a kontraktilní abnormality, ale tyto slouží jako náhrady za ischemii myokardu: ischemie jako taková se neměří. Kromě toho tyto funkční zobrazovací modality spoléhají na použití exogenních kontrastních látek, které, i když malé, s sebou nesou další rizika a mohou být u určitých populací kontraindikovány.
Zobrazování závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) využívá inherentních paramagnetických vlastností hemoglobinu.4 Přechod z diamagnetického oxyhemoglobinu na paramagnetický deoxyhemoglobin indukuje rozdíly v magnetické susceptibilitě, což vede ke změně intenzity signálu magnetické rezonance a tím ke generování kontrastu závislého na kyslíku. Zobrazování BOLD tak poskytuje pohled na okysličení tkáně myokardu. Vzhledem k tomu, že hypoxie je iniciátorem ischemické kaskády, předpokládá se, že hodnocení regionální oxygenace myokardu zobrazením BOLD odráží příměji nerovnováhu mezi nabídkou a potřebou kyslíku a je citlivé pro detekci ICHS. Počáteční hodnocení BOLD zobrazování pro detekci CAD skutečně přineslo slibné výsledky.5-7 Kromě toho BOLD poskytl patologický pohled na další myokardiální patologie. Perfuze myokardu (průtok krve) může být oddělena od oxygenace, tj. hypoperfuze nemusí nutně odpovídat hypoxii tkáně. Například spotřeba kyslíku v myokardu může být snížena u hibernujícího myokardu a může být zvýšena u hypertrofické kardiomyopatie (HCM) kvůli zvýšeným nákladům na energetický metabolismus. U nositelů mutace HCM bez hypertrofie levé komory prokázali Karamitsos et al normální perfuzní rezervu myokardu, ale abnormální okysličení myokardu během stresu, pravděpodobně vysvětlované skutečností, že mutace genu sarkomery zvyšují energetické náklady kontrakce před nástupem hypertrofie.8
Zobrazování BOLD je však spojeno s řadou nevýhod. Za prvé, protože signál BOLD odráží deoxyhemoglobin, který je omezen na krevní cévy, neodráží skutečně stav kyslíku v tkáni.9 Za druhé, signál TUČNÝ také závisí na geometrii cévy, změnách průtoku krve a objemu krve, které tak mohou signál zmást.9 Konečně, techniky CMR používané k měření signálu BOLD (T2* z T2) nejsou kvantitativní, protože změna v T2* nebo T2 nemůže souviset se změnou parciálního tlaku kyslíku (PO2). Místo toho se semikvantitativní měření provádějí pomocí intenzity signálu a předpokládá se, že odrážejí okysličení.
Zobrazování magnetickou rezonancí zesílenou kyslíkem (OE-MRI) potenciálně překonává tato omezení. Samotný kyslík má paramagnetické vlastnosti; zvyšuje rychlost protonové longitudinální relaxace (R1) vody obsahující rozpuštěný kyslík.10 Naměřená změna R1 (= 1/T1, kde relaxační čas T1 je inherentní magnetickou vlastností všech tkání) vyvolaná dýcháním kyslíku je přímo úměrná změně PO2. Při OE-MRI se měří změna R1 při dýchání zvýšených koncentrací kyslíku. Výhody OE-MRI oproti BOLD tedy spočívají v tom, že je citlivá na okysličení tkání, není závislá na změnách průtoku a objemu krve a je skutečně kvantitativní, protože změna R1 je přímo úměrná změně PO2. Potenciálně tedy nabízí kvantitativní měření oxygenace myokardu. OE-MRI se používá k hodnocení oxygenace plicní tkáně,11 oxygenace solidních nádorů12 a hodnocení placentární oxygenace u těhotných žen13 na konvenčních klinických MRI skenerech s velmi povzbudivými výsledky.
OE-MRI nebyla aplikována v srdci. Předpokládáme, že OE-MRI umožní neinvazivní, neionizující a kvantitativní hodnocení oxygenace tkáně myokardu, která je bez exogenní kontrastní látky. Pokud je tomu tak, OE-MRI nabídne obrovský potenciál z hlediska diagnostiky a léčby ICHS a z hlediska poskytování patofyziologického náhledu na srdeční onemocnění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Josephine Naish
- Telefonní číslo: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Luke Pleva
- Telefonní číslo: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Josephine Naish
- Telefonní číslo: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Kontakt:
- Luke Pleva
- Telefonní číslo: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 10 zdravých dobrovolníků a 10 pacientů se známou významnou (definovanou jako > 70% stenóza) s jednou nebo 2 cévní ICHS
- Muž nebo žena starší 18 let
- Samice nebudou březí a nebudou kojící
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace k MRI (včetně klaustrofobie)
- Anamnéza jakéhokoli významného onemocnění plic včetně astmatu a CHOPN
- Anamnéza respiračního selhání typu II
- Druhý stupeň a vyšší zpoždění atrioventrikulárního vedení
- Pacienti užívající dipyridamol nebo léky na bázi teofylinu
- Významné onemocnění koronární arterie levého hlavního kmene
- Nedávný infarkt myokardu (do 2 měsíců)
- Nestabilní angina pectoris
- Abnormální srdeční rytmus, např. fibrilace síní, flutter síní, bigeminie síní nebo komor
- Těhotenství/kojení. Ženy ve fertilním věku (ne starší 2 let po menopauze a/nebo chirurgicky nesterilizované) musí mít negativní těhotenský test z krevního séra.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravý dobrovolník
10 dobrovolníků (muži nebo ženy), ve věku 18 nebo více let, bez známé anamnézy ischemické choroby srdeční
|
MRI vyšetření bude zahrnovat posouzení srdeční funkce.
Magnetické vlastnosti myokardu (T1, T2, T2*) budou měřeny, když pacienti dýchají vzduch v místnosti, kyslík a během infuze adenosinu.
Skenování bude trvat přibližně 60 minut.
Před skenováním bude pacientům zavedena intravenózní kanyla (venflon) do žíly na paži.
|
|
Známé onemocnění koronárních tepen
10 dobrovolníků (muži nebo ženy), ve věku 18 nebo více let, se známou významnou (definovanou jako => 70% stenóza) jedno nebo 2 cévní ischemickou chorobou srdeční
|
MRI vyšetření bude zahrnovat posouzení srdeční funkce.
Magnetické vlastnosti myokardu (T1, T2, T2*) budou měřeny, když pacienti dýchají vzduch v místnosti, kyslík a během infuze adenosinu.
Skenování bude trvat přibližně 60 minut.
Před skenováním bude pacientům zavedena intravenózní kanyla (venflon) do žíly na paži.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aplikovat OE-MRI v srdci a porovnat to se zobrazením BOLD
Časové okno: 24 měsíců
|
Aplikovat OE-MRI v srdci a porovnat to se zobrazením BOLD
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Cardiac-OE-MRI-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .