- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05163327
Zuurstofversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (OE-MRI) van het hart: een haalbaarheidsstudie (OE-MRI)
Deze verkennende pilootstudie heeft tot doel cardiale zuurstofversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (OE-MRI) op te zetten. Het gaat om 10 gezonde vrijwilligers en 10 patiënten met bekende coronaire hartziekte (CAD) die een MRI-scan ondergaan.
Indien positief, zouden deze gegevens worden gebruikt om een onderzoek van de juiste omvang aan te drijven waarin het nut van cardiale OE-MRI bij CAD en andere cardiale pathologieën wordt beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het bepalen van de aanwezigheid en de ernst van myocardischemie is een belangrijk doel bij de effectieve behandeling van coronaire hartziekte (CAD). Onbehandelde ischemie is een belangrijke bepalende factor voor een nadelig resultaat en de voordelen van door ischemie aangestuurde revascularisatie worden algemeen erkend.1
Anatomische verschijningsvormen van coronaire hartziekte zijn slecht voorspellend voor myocardischemie.1 2 Daarom wordt gelijktijdige beoordeling van de functionele ernst van coronaire stenose gebruikt om revascularisatie te begeleiden.3 In de klinische setting zijn een aantal beeldvormende methoden beschikbaar, waaronder nucleaire technieken, echocardiografie en cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR). Dergelijke modaliteiten beoordelen stroomheterogeniteit en contractiele afwijkingen, maar deze dienen als surrogaten van myocardischemie: ischemie op zich wordt niet gemeten. Bovendien zijn deze functionele beeldvormingsmodaliteiten afhankelijk van het gebruik van exogene contrastmiddelen, die, hoewel klein, extra risico's met zich meebrengen en in bepaalde populaties gecontra-indiceerd kunnen zijn.
Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) beeldvorming maakt gebruik van de inherente paramagnetische eigenschappen van hemoglobine.4 De overgang van diamagnetisch oxyhemoglobine naar paramagnetisch deoxyhemoglobine induceert magnetische susceptibiliteitsverschillen, wat resulteert in een verandering in de magnetische resonantiesignaalintensiteit en daardoor zuurstofafhankelijk contrast genereert. Zo geeft BOLD-beeldvorming inzicht in de oxygenatie van myocardweefsel. Aangezien hypoxie de initiator is van de ischemische cascade, wordt aangenomen dat beoordeling van regionale myocardiale oxygenatie met BOLD-beeldvorming een directere weerspiegeling is van de onbalans tussen zuurstoftoevoer en -vraag en gevoelig is voor het detecteren van CAD. De eerste evaluatie van BOLD-beeldvorming voor het detecteren van CAD heeft inderdaad veelbelovende resultaten opgeleverd.5-7 Bovendien heeft BOLD pathologisch inzicht gegeven in andere myocardiale pathologieën. Myocardiale perfusie (bloedstroom) kan worden losgekoppeld van oxygenatie, d.w.z. hypoperfusie is niet noodzakelijkerwijs evenredig met weefselhypoxie. De zuurstofbehoefte van het myocardium kan bijvoorbeeld naar beneden worden gereguleerd bij het myocardium dat in winterslaap is, en kan worden opgereguleerd bij hypertrofische cardiomyopathie (HCM) vanwege de hogere kosten van het energiemetabolisme. Bij HCM-mutatiedragers zonder linkerventrikelhypertrofie toonden Karamitsos et al. een normale myocardiale perfusiereserve aan, maar abnormale myocardiale oxygenatie tijdens stress, mogelijk verklaard door het feit dat sarcomeergenmutaties de energiekosten van contractie verhogen vóór het begin van hypertrofie.8
BOLD-beeldvorming gaat echter gepaard met een aantal nadelen. Ten eerste, aangezien het BOLD-signaal deoxyhemoglobine weergeeft dat beperkt is tot bloedvaten, geeft het niet echt de zuurstofstatus van het weefsel weer.9 Ten tweede is het BOLD-signaal ook afhankelijk van de geometrie van het vat, veranderingen in de bloedstroom en het bloedvolume, waardoor het signaal kan worden verstoord.9 Ten slotte zijn de CMR-technieken die worden gebruikt om het BOLD-signaal (T2* of T2) te meten, niet kwantitatief aangezien een verandering in T2* of T2 niet gerelateerd kan worden aan een verandering in de partiële zuurstofdruk (PO2). In plaats daarvan worden semi-kwantitatieve metingen uitgevoerd met behulp van de signaalintensiteit en wordt aangenomen dat ze de oxygenatie weerspiegelen.
Oxygen-enhanced Magnetic Resonance Imaging (OE-MRI) overwint mogelijk deze beperkingen. Zuurstof zelf heeft paramagnetische eigenschappen; het verhoogt de proton longitudinale relaxatiesnelheid (R1) van water dat opgeloste zuurstof bevat.10 De gemeten verandering in R1 (= 1/T1, waarbij T1-relaxatietijd een inherente magnetische eigenschap is van alle weefsels) geïnduceerd door het inademen van zuurstof is recht evenredig met de verandering in PO2. In OE-MRI wordt de verandering in R1 bij het ademen van verhoogde zuurstofconcentraties gemeten. De voordelen van OE-MRI ten opzichte van BOLD zijn daarom dat het gevoelig is voor weefseloxygenatie, het is niet afhankelijk van veranderingen in de bloedstroom en het volume, en het is echt kwantitatief, aangezien de verandering in R1 recht evenredig is met de verandering in PO2. Het biedt dus potentieel een kwantitatieve maatstaf voor myocardiale oxygenatie. OE-MRI is gebruikt om longweefseloxygenatie11, vaste tumoroxygenatie12 en placentaire oxygenatie bij zwangere vrouwen13 te beoordelen op conventionele klinische MRI-scanners met zeer bemoedigende resultaten.
OE-MRI is niet toegepast in het hart. Onze hypothese is dat OE-MRI niet-invasieve, niet-ioniserende en kwantitatieve beoordeling van myocardweefseloxygenatie mogelijk maakt, dat wil zeggen vrij van exogeen contrastmiddel. Als dit het geval is, biedt OE-MRI een enorm potentieel voor de diagnose en behandeling van CAD, en voor het verschaffen van pathofysiologisch inzicht in hartaandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Josephine Naish
- Telefoonnummer: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Luke Pleva
- Telefoonnummer: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Josephine Naish
- Telefoonnummer: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Contact:
- Luke Pleva
- Telefoonnummer: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 10 gezonde vrijwilligers en 10 patiënten met bekende significante (gedefinieerd als > 70% stenose) CAD in één of twee vaten
- Man of vrouw > 18 jaar
- Vrouwtjes zullen niet-zwanger en niet-zogend zijn
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor MRI (inclusief claustrofobie)
- Geschiedenis van een significante longziekte, waaronder astma en COPD
- Geschiedenis van respiratoire insufficiëntie type II
- Tweedegraads en hogere atrioventriculaire geleidingsvertraging
- Patiënten die dipyridamol gebruiken, of medicijnen op basis van theofylline
- Significante ziekte van de kransslagaders van de linkerhoofdstam
- Recent myocardinfarct (binnen 2 maanden)
- Instabiele angina
- Abnormaal hartritme b.v. atriale fibrillatie, atriale flutter, atriale of ventriculaire bigeminie
- Zwangerschap/borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet >2 jaar postmenopauzaal en/of niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten een negatieve bloedserumzwangerschapstest ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilliger
10 vrijwilligers (mannelijk of vrouwelijk), 18 jaar of ouder, zonder bekende voorgeschiedenis van coronaire hartziekte
|
De MRI-scan omvat beoordeling van de hartfunctie.
De magnetische eigenschappen van het myocard (T1, T2, T2*) worden gemeten terwijl patiënten kamerlucht en zuurstof inademen en tijdens een infuus met adenosine.
De scan duurt ongeveer 60 minuten.
Voorafgaand aan de scan krijgen patiënten een intraveneuze canule (venflon) in een armader.
|
|
Bekende coronaire hartziekte
10 vrijwilligers (mannelijk of vrouwelijk), 18 jaar of ouder, met een bekende significante (gedefinieerd als => 70% stenose) kransslagaderaandoening in één of twee vaten
|
De MRI-scan omvat beoordeling van de hartfunctie.
De magnetische eigenschappen van het myocard (T1, T2, T2*) worden gemeten terwijl patiënten kamerlucht en zuurstof inademen en tijdens een infuus met adenosine.
De scan duurt ongeveer 60 minuten.
Voorafgaand aan de scan krijgen patiënten een intraveneuze canule (venflon) in een armader.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
OE-MRI in het hart toepassen en vergelijken met BOLD-beeldvorming
Tijdsspanne: 24 maanden
|
OE-MRI in het hart toepassen en vergelijken met BOLD-beeldvorming
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Cardiac-OE-MRI-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .