- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05163327
Sydämen hapella tehostettu magneettikuvaus (OE-MRI): toteutettavuustutkimus (OE-MRI)
Tämän kokeellisen pilottitutkimuksen tavoitteena on luoda sydämen hapella tehostettu magneettiresonanssikuvaus (OE-MRI). Siihen osallistuu 10 tervettä vapaaehtoista ja 10 potilasta, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti (CAD), joille tehdään MRI-skannaus.
Jos nämä tiedot ovat positiivisia, niitä käytetään sopivan kokoiseen tutkimukseen, jossa arvioidaan sydämen OE-MRI:n käyttökelpoisuutta CAD:ssä ja muissa sydänsairauksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydänlihasiskemian esiintymisen ja vakavuuden määrittäminen on sepelvaltimotaudin (CAD) tehokkaan hoidon avaintavoite. Hoitamaton iskemia on tärkeä haitallisten tulosten määräävä tekijä, ja iskemian aiheuttaman revaskularisoinnin hyödyt tunnetaan hyvin.1
Sepelvaltimotaudin anatomiset ilmenemismuodot ennustavat huonosti sydänlihaksen iskemiaa.1 2 Siksi sepelvaltimostenoosin toiminnallisen vakavuuden samanaikaista arviointia käytetään ohjaamaan revaskularisaatiota.3 Kliinisessä ympäristössä on saatavilla useita kuvantamismenetelmiä, mukaan lukien ydintekniikat, kaikukardiografia ja kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR). Tällaiset modaliteetit arvioivat virtauksen heterogeenisyyttä ja supistumisen poikkeavuuksia, mutta ne toimivat sydänlihasiskemian korvikkeina: iskemiaa sinänsä ei mitata. Lisäksi nämä toiminnalliset kuvantamismenetelmät perustuvat eksogeenisten varjoaineiden käyttöön, jotka, vaikka ne ovatkin pieniä, sisältävät lisäriskejä ja voivat olla vasta-aiheisia tietyissä populaatioissa.
Veren happitasosta riippuva (BOLD) kuvantaminen hyödyntää hemoglobiinin luontaisia paramagneettisia ominaisuuksia.4 Siirtyminen diamagneettisesta oksihemoglobiinista paramagneettiseen deoksihemoglobiiniin indusoi magneettisen herkkyyden eroja, mikä johtaa muutokseen magneettiresonanssisignaalin intensiteetissä ja synnyttää siten hapesta riippuvaa kontrastia. Siten BOLD-kuvaus antaa käsityksen sydänkudoksen hapettumisesta. Koska hypoksia on iskeemisen kaskadin käynnistäjä, alueellisen sydänlihaksen hapettumisen arvioinnin BOLD-kuvauksella on oletettu kuvaavan suoremmin hapen tarjonnan ja kysynnän välistä epätasapainoa ja olevan herkkä CAD:n havaitsemiseksi. Itse asiassa BOLD-kuvantamisen alustava arviointi CAD:n havaitsemiseksi on tuottanut lupaavia tuloksia.5-7 Lisäksi BOLD on tarjonnut patologista tietoa muista sydänlihassairauksista. Sydänlihaksen perfuusio (verenvirtaus) voidaan erottaa hapettumisesta, eli hypoperfuusio ei välttämättä ole oikeassa suhteessa kudosten hypoksiaan. Esimerkiksi sydänlihaksen hapentarve voi olla alentunut lepotilassa, ja se voi lisääntyä hypertrofisessa kardiomyopatiassa (HCM) johtuen lisääntyneistä energia-aineenvaihdunnan kustannuksista. HCM-mutaation kantajilla, joilla ei ollut vasemman kammion hypertrofiaa, Karamitsos et al osoittivat normaalia sydänlihaksen perfuusioreserviä, mutta epänormaalia sydänlihaksen hapetusta stressin aikana, mikä mahdollisesti selittyy sillä, että sarkomeerigeenimutaatiot lisäävät supistumisen energiakustannuksia ennen hypertrofian alkamista.
BOLD-kuvaukseen liittyy kuitenkin useita haittoja. Ensinnäkin, koska BOLD-signaali heijastaa deoksihemoglobiinia, joka on rajoittunut verisuoniin, se ei todellakaan heijasta kudoksen happitilaa.9 Toiseksi BOLD-signaali riippuu myös suonen geometriasta, verenvirtauksen ja veren tilavuuden muutoksista, mikä voi siten sekoittaa signaalin. Lopuksi, CMR-tekniikat, joita käytetään mittaamaan BOLD-signaalia (T2* T2:sta), eivät ole kvantitatiivisia, koska T2*:n tai T2:n muutosta ei voida yhdistää muutokseen hapen osapaineessa (PO2). Sen sijaan puolikvantitatiiviset mittaukset tehdään käyttämällä signaalin intensiteettiä ja niiden oletetaan heijastavan hapetusta.
Happitehostettu magneettikuvaus (OE-MRI) voi mahdollisesti voittaa nämä rajoitukset. Itse hapella on paramagneettisia ominaisuuksia; se lisää liuennutta happea sisältävän veden protonien pitkittäisrelaksaationopeutta (R1).10 Mitattu muutos R1:ssä (= 1/T1, jossa T1-relaksaatioaika on kaikkien kudosten luontainen magneettinen ominaisuus) on suoraan verrannollinen PO2:n muutokseen. OE-MRI:ssä mitataan R1:n muutos kohonneiden happipitoisuuksien hengityksessä. OE-MRI:n edut BOLD:iin verrattuna ovat siksi, että se on herkkä kudosten hapettumiselle, se ei ole riippuvainen veren virtauksen ja tilavuuden muutoksista, ja se on todella kvantitatiivista, koska R1:n muutos on suoraan verrannollinen PO2:n muutokseen. Siten se tarjoaa mahdollisesti kvantitatiivisen mittauksen sydänlihaksen hapettumisesta. OE-MRI:tä on käytetty arvioimaan keuhkokudoksen hapetusta,11 kiinteän kasvaimen hapetusta12 ja arvioimaan istukan hapetusta raskaana olevilla naisilla13 perinteisillä kliinisillä MRI-skannereilla erittäin rohkaisevin tuloksin.
OE-MRI:tä ei ole käytetty sydämeen. Oletamme, että OE-MRI mahdollistaa ei-invasiivisen, ionisoimattoman ja kvantitatiivisen sydänkudoksen hapetuksen arvioinnin, joka ei sisällä eksogeenista varjoainetta. Jos näin on, OE-MRI tarjoaa valtavasti potentiaalia sepelvaltimotaudin diagnosoinnissa ja hoidossa sekä patofysiologisen käsityksen tarjoamisesta sydänsairauksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Josephine Naish
- Puhelinnumero: 0161 291 3219
- Sähköposti: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Luke Pleva
- Puhelinnumero: 0161 291 3223
- Sähköposti: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Josephine Naish
- Puhelinnumero: 0161 291 3219
- Sähköposti: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Luke Pleva
- Puhelinnumero: 0161 291 3223
- Sähköposti: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 10 tervettä vapaaehtoista ja 10 potilasta, joilla tiedetään merkittävä (määritelty > 70 % ahtauma) yhden tai kahden suonen CAD
- Mies tai nainen > 18 vuotta
- Naaraat eivät ole raskaana eivätkä imetä
Poissulkemiskriteerit:
- MRI:n vasta-aihe (mukaan lukien klaustrofobia)
- Aiemmin mikä tahansa merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien astma ja keuhkoahtaumatauti
- Aiempi tyypin II hengitysvajaus
- Toisen asteen ja korkeampi eteiskammioiden johtumisviive
- Potilaat, jotka käyttävät dipyridamolia tai teofylliinipohjaista lääkettä
- Merkittävä vasemman päävarren sepelvaltimotauti
- Äskettäinen sydäninfarkti (2 kuukauden sisällä)
- Epästabiili angina
- Epänormaali sydämen rytmi esim. eteisvärinä, eteislepatus, eteis- tai kammion bigeminia
- Raskaus/imettäminen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei yli 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen ja/tai joita ei ole steriloitu kirurgisesti) on oltava negatiivinen veren seerumin raskaustesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terve Vapaaehtoinen
10 vapaaehtoista (mies tai nainen), vähintään 18-vuotias, joilla ei ole tiedossa sepelvaltimotautia
|
MRI-kuvaus sisältää sydämen toiminnan arvioinnin.
Sydänlihaksen magneettiset ominaisuudet (T1, T2, T2*) mitataan potilaiden hengittäessä huoneilmaa, happea ja adenosiini-infuusion aikana.
Skannaus kestää noin 60 minuuttia.
Ennen skannausta potilaille asetetaan suonensisäinen kanyyli (venflon) käsivarren laskimoon.
|
|
Tunnettu sepelvaltimotauti
10 vapaaehtoista (mies tai nainen), vähintään 18-vuotias, joilla tiedetään merkittävä (määritelty => 70 % ahtauma) yksi- tai kaksisuonen sepelvaltimotauti
|
MRI-kuvaus sisältää sydämen toiminnan arvioinnin.
Sydänlihaksen magneettiset ominaisuudet (T1, T2, T2*) mitataan potilaiden hengittäessä huoneilmaa, happea ja adenosiini-infuusion aikana.
Skannaus kestää noin 60 minuuttia.
Ennen skannausta potilaille asetetaan suonensisäinen kanyyli (venflon) käsivarren laskimoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OE-MRI:n asettaminen sydämeen ja verrata sitä BOLD-kuvaukseen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
OE-MRI:n asettaminen sydämeen ja verrata sitä BOLD-kuvaukseen
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cardiac-OE-MRI-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .