- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05163327
Wzmocnione tlenem obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (OE-MRI) serca: studium wykonalności (OE-MRI)
To odkrywcze badanie pilotażowe ma na celu stworzenie rezonansu magnetycznego serca wzmocnionego tlenem (OE-MRI). W badaniu weźmie udział 10 zdrowych ochotników i 10 pacjentów ze stwierdzoną chorobą wieńcową (CAD) poddanych badaniu MRI.
Jeśli wynik będzie pozytywny, dane te zostaną wykorzystane do przeprowadzenia badania o odpowiedniej wielkości, oceniającego przydatność OE-MRI serca w CAD i innych patologiach serca.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Określenie obecności i nasilenia niedokrwienia mięśnia sercowego jest kluczowym celem skutecznego leczenia choroby wieńcowej (CAD). Nieleczone niedokrwienie jest ważnym wyznacznikiem niekorzystnego wyniku, a korzyści płynące z rewaskularyzacji wywołanej niedokrwieniem są dobrze znane.1
Anatomiczne objawy choroby niedokrwiennej serca słabo przewidują niedokrwienie mięśnia sercowego.12 Z tego powodu do prowadzenia rewaskularyzacji stosuje się jednoczesną ocenę czynnościowej ciężkości zwężenia tętnicy wieńcowej.3 W warunkach klinicznych dostępnych jest wiele metod obrazowania, w tym techniki jądrowe, echokardiografia i rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR). Takie metody oceniają niejednorodność przepływu i zaburzenia kurczliwości, ale służą one jako surogaty niedokrwienia mięśnia sercowego: niedokrwienie jako takie nie jest mierzone. Ponadto te funkcjonalne metody obrazowania opierają się na zastosowaniu egzogennych środków kontrastowych, które, choć niewielkie, niosą ze sobą dodatkowe ryzyko i mogą być przeciwwskazane w niektórych populacjach.
Obrazowanie zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD) wykorzystuje właściwości paramagnetyczne hemoglobiny.4 Przejście od diamagnetycznej oksyhemoglobiny do paramagnetycznej dezoksyhemoglobiny indukuje różnice podatności magnetycznej, powodując zmianę intensywności sygnału rezonansu magnetycznego, a tym samym generując kontrast zależny od tlenu. Zatem obrazowanie BOLD zapewnia wgląd w utlenowanie tkanki mięśnia sercowego. Ponieważ niedotlenienie jest inicjatorem kaskady niedokrwiennej, przypuszcza się, że ocena regionalnego utlenowania mięśnia sercowego za pomocą obrazowania BOLD bardziej bezpośrednio odzwierciedla brak równowagi między podażą tlenu a zapotrzebowaniem na tlen i jest czuła w wykrywaniu CAD. Rzeczywiście wstępna ocena obrazowania BOLD w wykrywaniu CAD dała obiecujące wyniki.5-7 Ponadto BOLD dostarczył patologicznego wglądu w inne patologie mięśnia sercowego. Perfuzję mięśnia sercowego (przepływ krwi) można oddzielić od utlenowania, tj. hipoperfuzja niekoniecznie jest współmierna do niedotlenienia tkanek. Na przykład zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen może być obniżone w hibernującym mięśniu sercowym i może być zwiększone w kardiomiopatii przerostowej (HCM) z powodu zwiększonych kosztów metabolizmu energetycznego. U nosicieli mutacji HCM bez przerostu lewej komory Karamitsos i wsp. wykazali prawidłową rezerwę perfuzji mięśnia sercowego, ale nieprawidłowe utlenowanie mięśnia sercowego podczas stresu, co prawdopodobnie można wytłumaczyć faktem, że mutacje genu sarkomeru zwiększają koszt energetyczny skurczu przed wystąpieniem przerostu.8
Jednak obrazowanie BOLD wiąże się z szeregiem wad. Po pierwsze, ponieważ sygnał BOLD odzwierciedla dezoksyhemoglobinę, która jest ograniczona do naczyń krwionośnych, tak naprawdę nie odzwierciedla stanu utlenowania tkanek.9 Po drugie, sygnał BOLD jest również zależny od geometrii naczynia, zmian w przepływie krwi i objętości krwi, co może zakłócić sygnał.9 Wreszcie, techniki CMR stosowane do pomiaru sygnału BOLD (T2* T2) nie są ilościowe, ponieważ zmiana T2* lub T2 nie może być powiązana ze zmianą ciśnienia parcjalnego tlenu (PO2). Zamiast tego wykonuje się pomiary półilościowe z wykorzystaniem intensywności sygnału i zakłada się, że odzwierciedlają one natlenienie.
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego tlenem (OE-MRI) potencjalnie przezwycięża te ograniczenia. Sam tlen ma właściwości paramagnetyczne; zwiększa szybkość relaksacji podłużnej protonów (R1) wody zawierającej rozpuszczony tlen.10 Zmierzona zmiana R1 (= 1/T1, gdzie czas relaksacji T1 jest nieodłączną właściwością magnetyczną wszystkich tkanek) wywołana oddychaniem tlenem jest wprost proporcjonalna do zmiany PO2. W OE-MRI mierzy się zmianę R1 podczas oddychania z podwyższonym stężeniem tlenu. Korzyści z OE-MRI w porównaniu z BOLD polegają zatem na tym, że jest on wrażliwy na natlenienie tkanek, nie zależy od zmian w przepływie i objętości krwi oraz jest prawdziwie ilościowy, ponieważ zmiana R1 jest wprost proporcjonalna do zmiany PO2. W ten sposób potencjalnie oferuje ilościową miarę utlenowania mięśnia sercowego. OE-MRI stosowano do oceny utlenowania tkanki płucnej11, utlenowania guza litego12 oraz do oceny utlenowania łożyska u kobiet w ciąży13 na konwencjonalnych klinicznych skanerach MRI z bardzo zachęcającymi wynikami.
OE-MRI nie zastosowano w sercu. Stawiamy hipotezę, że OE-MRI umożliwi nieinwazyjną, niejonizującą i ilościową ocenę utlenowania tkanki mięśnia sercowego, która jest wolna od egzogennego środka kontrastowego. W takim przypadku OE-MRI będzie oferować ogromny potencjał w zakresie diagnozowania i leczenia CAD oraz dostarczania patofizjologicznego wglądu w choroby serca.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Josephine Naish
- Numer telefonu: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Luke Pleva
- Numer telefonu: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Josephine Naish
- Numer telefonu: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Kontakt:
- Luke Pleva
- Numer telefonu: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 10 zdrowych ochotników i 10 pacjentów ze znanym znaczącym (zdefiniowanym jako > 70% zwężeniem) jedno- lub dwunaczyniowym CAD
- Mężczyzna lub kobieta > 18 lat
- Samice będą nie w ciąży i nie w okresie laktacji
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do MRI (w tym klaustrofobia)
- Historia jakiejkolwiek istotnej choroby płuc, w tym astmy i POChP
- Historia niewydolności oddechowej typu II
- Opóźnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego II stopnia i wyższego stopnia
- Pacjenci przyjmujący dipirydamol lub leki na bazie teofiliny
- Istotna choroba wieńcowa pnia lewego pnia
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 2 miesięcy)
- Niestabilna dławica piersiowa
- Nieprawidłowy rytm serca, np. migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, bigeminia przedsionków lub komór
- Ciąża/karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (nie >2 lat po menopauzie i/lub nie wysterylizowane chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy krwi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowy ochotnik
10 ochotników (mężczyzn lub kobiet), w wieku 18 lat lub starszych, bez znanej historii choroby wieńcowej
|
Badanie MRI obejmuje ocenę funkcji serca.
Właściwości magnetyczne mięśnia sercowego (T1, T2, T2*) będą mierzone, gdy pacjenci oddychają powietrzem pokojowym, tlenem oraz podczas wlewu adenozyny.
Skanowanie potrwa około 60 minut.
Przed badaniem pacjenci będą mieli kaniulę dożylną (venflon) umieszczoną w żyle ramienia.
|
|
Znana choroba wieńcowa
10 ochotników (mężczyzn lub kobiet), w wieku 18 lat lub starszych, ze znanym znaczącym (zdefiniowanym jako => 70% zwężeniem) pojedynczym lub 2 naczyniowym chorobą wieńcową
|
Badanie MRI obejmuje ocenę funkcji serca.
Właściwości magnetyczne mięśnia sercowego (T1, T2, T2*) będą mierzone, gdy pacjenci oddychają powietrzem pokojowym, tlenem oraz podczas wlewu adenozyny.
Skanowanie potrwa około 60 minut.
Przed badaniem pacjenci będą mieli kaniulę dożylną (venflon) umieszczoną w żyle ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zastosować OE-MRI w sercu i porównać go z obrazowaniem BOLD
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby zastosować OE-MRI w sercu i porównać go z obrazowaniem BOLD
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Cardiac-OE-MRI-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .