- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05163327
Магнитно-резонансная томография (OE-MRI) сердца с усилением кислорода: технико-экономическое обоснование (OE-MRI)
Это предварительное пилотное исследование направлено на создание магнитно-резонансной томографии (OE-MRI) с усиленным кислородом сердца. В нем примут участие 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с известной ишемической болезнью сердца (ИБС), прошедших МРТ.
В случае положительного результата эти данные будут использованы для исследования соответствующего масштаба, оценивающего полезность ОЭ-МРТ сердца при ИБС и других сердечных патологиях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Определение наличия и тяжести ишемии миокарда является ключевой целью эффективного лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Отсутствие лечения ишемии является важной детерминантой неблагоприятного исхода, и преимущества реваскуляризации, вызванной ишемией, хорошо известны1.
Анатомические проявления ишемической болезни сердца плохо предсказывают ишемию миокарда. 1 2 Поэтому одновременная оценка функциональной тяжести коронарного стеноза используется для определения направления реваскуляризации. 3 В клинических условиях доступен ряд методов визуализации, включая ядерные методы, эхокардиографию и кардиоваскулярный магнитный резонанс (CMR). Такие методы оценивают неоднородность кровотока и сократительные нарушения, но они служат заменителями ишемии миокарда: ишемия как таковая не измеряется. Кроме того, эти методы функциональной визуализации основаны на использовании экзогенных контрастных веществ, которые, хотя и невелики, несут дополнительные риски и могут быть противопоказаны в определенных группах населения.
Визуализация, зависящая от уровня кислорода в крови (BOLD), использует врожденные парамагнитные свойства гемоглобина.4 Переход от диамагнитного оксигемоглобина к парамагнитному дезоксигемоглобину вызывает различия в магнитной восприимчивости, что приводит к изменению интенсивности магнитно-резонансного сигнала и, таким образом, создает кислородозависимый контраст. Таким образом, BOLD-визуализация дает представление об оксигенации ткани миокарда. Поскольку гипоксия является инициатором ишемического каскада, было высказано предположение, что оценка регионарной оксигенации миокарда с помощью BOLD-визуализации более непосредственно отражает дисбаланс между подачей и потребностью кислорода и является чувствительной для выявления ИБС. Действительно, первоначальная оценка изображений BOLD для выявления ИБС дала многообещающие результаты.5-7 Кроме того, BOLD обеспечил патологическое понимание других патологий миокарда. Перфузия миокарда (кровоток) может быть отделена от оксигенации, т. е. гипоперфузия не обязательно соизмерима с тканевой гипоксией. Например, потребность миокарда в кислороде может снижаться в гибернирующем миокарде и повышаться при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) из-за увеличения затрат на энергетический обмен. У носителей мутации HCM без гипертрофии левого желудочка Karamitsos et al. продемонстрировали нормальный перфузионный резерв миокарда, но аномальную оксигенацию миокарда во время стресса, что, возможно, объясняется тем фактом, что мутации гена саркомера увеличивают затраты энергии на сокращение до начала гипертрофии.8
Однако BOLD-визуализация связана с рядом недостатков. Во-первых, поскольку ЖИРНЫЙ сигнал отражает дезоксигемоглобин, который ограничен кровеносными сосудами, он на самом деле не отражает кислородный статус тканей.9 Во-вторых, ЖИРНЫЙ сигнал также зависит от геометрии сосуда, изменений кровотока и объема крови, что, таким образом, может исказить сигнал.9 Наконец, методы CMR, используемые для измерения ЖИРНОГО сигнала (T2* от T2), не являются количественными, поскольку изменение T2* или T2 не может быть связано с изменением парциального давления кислорода (PO2). Вместо этого полуколичественные измерения выполняются с использованием интенсивности сигнала и, как предполагается, отражают оксигенацию.
Магнитно-резонансная томография с кислородным усилением (OE-MRI) потенциально преодолевает эти ограничения. Сам по себе кислород обладает парамагнитными свойствами; он увеличивает скорость продольной релаксации протонов (R1) воды, содержащей растворенный кислород.10 Измеренное изменение R1 (= 1/T1, где время релаксации T1 является неотъемлемым магнитным свойством всех тканей), вызванное вдыханием кислорода, прямо пропорционально изменению PO2. В ОЭ-МРТ измеряют изменение R1 при дыхании повышенными концентрациями кислорода. Таким образом, преимущества OE-MRI по сравнению с BOLD заключаются в том, что он чувствителен к оксигенации тканей, не зависит от изменений кровотока и объема и является действительно количественным, поскольку изменение R1 прямо пропорционально изменению PO2. Таким образом, он потенциально предлагает количественную меру оксигенации миокарда. OE-MRI использовалась для оценки оксигенации легочной ткани11, оксигенации солидных опухолей12 и для оценки оксигенации плаценты у беременных женщин13 на обычных клинических МРТ-сканерах с очень обнадеживающими результатами.
OE-MRI не применялась в сердце. Мы предполагаем, что OE-MRI позволит проводить неинвазивную, неионизирующую и количественную оценку оксигенации ткани миокарда, которая не требует экзогенного контрастного вещества. Если это так, OE-MRI предлагает огромный потенциал с точки зрения диагностики и лечения ИБС, а также с точки зрения обеспечения патофизиологического понимания сердечных заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Josephine Naish
- Номер телефона: 0161 291 3219
- Электронная почта: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Luke Pleva
- Номер телефона: 0161 291 3223
- Электронная почта: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Josephine Naish
- Номер телефона: 0161 291 3219
- Электронная почта: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Контакт:
- Luke Pleva
- Номер телефона: 0161 291 3223
- Электронная почта: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с известной значительной (определяемой как > 70% стеноз) ИБС с одним или двумя сосудами.
- Мужчина или женщина > 18 лет
- Самки будут небеременными и некормящими
Критерий исключения:
- Противопоказания к МРТ (включая клаустрофобию)
- Любое серьезное заболевание легких, включая астму и ХОБЛ в анамнезе.
- Дыхательная недостаточность II типа в анамнезе.
- Задержка атриовентрикулярной проводимости II степени и выше
- Пациенты, принимающие дипиридамол или препараты на основе теофиллина
- Значительное поражение ствола левой коронарной артерии
- Недавний инфаркт миокарда (в течение 2 месяцев)
- Нестабильная стенокардия
- Аномальный сердечный ритм, например. мерцательная аритмия, трепетание предсердий, предсердная или желудочковая бигеминия
- Беременность/грудное вскармливание. Женщины детородного возраста (не старше 2 лет после менопаузы и/или не прошедшие хирургическую стерилизацию) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровый волонтер
10 добровольцев (мужчины или женщины), в возрасте 18 лет и старше, без известной истории болезни коронарных артерий
|
МРТ будет включать оценку сердечной функции.
Магнитные свойства миокарда (T1, T2, T2*) будут измеряться, когда пациенты дышат комнатным воздухом, кислородом и во время инфузии аденозина.
Сканирование продлится около 60 минут.
Перед сканированием пациентам вводят внутривенную канюлю (венфлон) в вену руки.
|
|
Известная болезнь коронарных артерий
10 добровольцев (мужчины или женщины) в возрасте 18 лет и старше с известным значительным (определяемым как => 70% стеноз) одно- или двухсосудистым заболеванием коронарной артерии.
|
МРТ будет включать оценку сердечной функции.
Магнитные свойства миокарда (T1, T2, T2*) будут измеряться, когда пациенты дышат комнатным воздухом, кислородом и во время инфузии аденозина.
Сканирование продлится около 60 минут.
Перед сканированием пациентам вводят внутривенную канюлю (венфлон) в вену руки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы применить OE-MRI в сердце и сравнить его с изображением BOLD
Временное ограничение: 24 месяца
|
Чтобы применить OE-MRI в сердце и сравнить его с изображением BOLD
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Cardiac-OE-MRI-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .