- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05163327
Imagen de resonancia magnética mejorada con oxígeno (OE-MRI) del corazón: un estudio de viabilidad (OE-MRI)
Este estudio piloto exploratorio tiene como objetivo configurar imágenes de resonancia magnética mejoradas con oxígeno cardíaco (OE-MRI). Involucrará a 10 voluntarios sanos y 10 pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida (CAD) que se someterán a una resonancia magnética.
Si es positivo, estos datos se utilizarían para impulsar un estudio de tamaño adecuado que evalúe la utilidad de la OE-MRI cardíaca en CAD y otras patologías cardíacas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Determinar la presencia y la gravedad de la isquemia miocárdica es un objetivo clave en el tratamiento eficaz de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC). La isquemia no tratada es un determinante importante del resultado adverso, y los beneficios de la revascularización impulsada por la isquemia son bien reconocidos.1
Las apariencias anatómicas de la enfermedad de las arterias coronarias son poco predictivas de isquemia miocárdica.1 2 Por lo tanto, la evaluación simultánea de la gravedad funcional de la estenosis coronaria se usa para guiar la revascularización.3 En el entorno clínico, hay varios métodos de imagen disponibles, incluidas técnicas nucleares, ecocardiografía y resonancia magnética cardiovascular (RMC). Tales modalidades evalúan la heterogeneidad del flujo y las anomalías contráctiles, pero sirven como sustitutos de la isquemia miocárdica: la isquemia per se no se mide. Además, estas modalidades de imágenes funcionales se basan en el uso de agentes de contraste exógenos que, aunque pequeños, conllevan riesgos adicionales y pueden estar contraindicados en ciertas poblaciones.
Las imágenes dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) explotan las propiedades paramagnéticas inherentes de la hemoglobina.4 La transición de la oxihemoglobina diamagnética a la desoxihemoglobina paramagnética induce diferencias de susceptibilidad magnética, lo que da como resultado un cambio en la intensidad de la señal de resonancia magnética y, por lo tanto, genera un contraste dependiente del oxígeno. Por lo tanto, las imágenes BOLD proporcionan información sobre la oxigenación del tejido miocárdico. Dado que la hipoxia es el iniciador de la cascada isquémica, se ha formulado la hipótesis de que la evaluación de la oxigenación miocárdica regional con imágenes BOLD refleja más directamente el desequilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno y es sensible para detectar CAD. De hecho, la evaluación inicial de imágenes BOLD para detectar CAD ha producido resultados prometedores.5-7 Además, BOLD ha proporcionado información patológica sobre otras patologías miocárdicas. La perfusión miocárdica (flujo sanguíneo) puede disociarse de la oxigenación, es decir, la hipoperfusión no es necesariamente proporcional a la hipoxia tisular. Por ejemplo, la demanda de oxígeno del miocardio puede estar regulada a la baja en el miocardio en hibernación y puede estar regulada al alza en la miocardiopatía hipertrófica (MCH) debido al mayor costo del metabolismo energético. En portadores de la mutación de la MCH sin hipertrofia del ventrículo izquierdo, Karamitsos et al demostraron una reserva de perfusión miocárdica normal, pero una oxigenación miocárdica anormal durante el estrés, posiblemente explicada por el hecho de que las mutaciones del gen del sarcómero aumentan el costo energético de la contracción antes del inicio de la hipertrofia8.
Sin embargo, la formación de imágenes BOLD está asociada con una serie de desventajas. En primer lugar, dado que la señal BOLD refleja la desoxihemoglobina que se limita a los vasos sanguíneos, no refleja realmente el estado de oxígeno de los tejidos.9 En segundo lugar, la señal BOLD también depende de la geometría del vaso, los cambios en el flujo sanguíneo y el volumen sanguíneo, lo que puede confundir la señal.9 Finalmente, las técnicas de RMC utilizadas para medir la señal BOLD (T2* de T2) no son cuantitativas ya que un cambio en T2* o T2 no puede relacionarse con un cambio en la presión parcial de oxígeno (PO2). En cambio, las mediciones semicuantitativas se realizan utilizando la intensidad de la señal y se supone que reflejan la oxigenación.
La resonancia magnética mejorada con oxígeno (OE-MRI) supera potencialmente estas limitaciones. El oxígeno mismo tiene propiedades paramagnéticas; aumenta la tasa de relajación longitudinal de protones (R1) del agua que contiene oxígeno disuelto.10 El cambio medido en R1 (= 1/T1, donde el tiempo de relajación T1 es una propiedad magnética inherente de todos los tejidos) inducido por la respiración de oxígeno es directamente proporcional al cambio en PO2. En OE-MRI se mide el cambio en R1 al respirar concentraciones elevadas de oxígeno. Los beneficios de OE-MRI sobre BOLD son, por lo tanto, que es sensible a la oxigenación tisular, no depende de los cambios en el flujo y volumen sanguíneos, y es verdaderamente cuantitativo, ya que el cambio en R1 es directamente proporcional al cambio en PO2. Por lo tanto, ofrece potencialmente una medida cuantitativa de la oxigenación del miocardio. La OE-MRI se ha utilizado para evaluar la oxigenación del tejido pulmonar,11 la oxigenación de tumores sólidos12 y para evaluar la oxigenación de la placenta en mujeres embarazadas13 en escáneres de resonancia magnética clínicos convencionales con resultados muy alentadores.
No se ha aplicado OE-MRI en el corazón. Nuestra hipótesis es que la OE-MRI permitirá una evaluación no invasiva, no ionizante y cuantitativa de la oxigenación del tejido miocárdico, que está libre de agentes de contraste exógenos. Si este es el caso, OE-MRI ofrecerá un enorme potencial en términos de diagnóstico y tratamiento de CAD, y en términos de proporcionar una visión fisiopatológica de la enfermedad cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Josephine Naish
- Número de teléfono: 0161 291 3219
- Correo electrónico: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Luke Pleva
- Número de teléfono: 0161 291 3223
- Correo electrónico: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Josephine Naish
- Número de teléfono: 0161 291 3219
- Correo electrónico: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
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Contacto:
- Luke Pleva
- Número de teléfono: 0161 291 3223
- Correo electrónico: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 10 voluntarios sanos y 10 pacientes con EAC significativa conocida (definida como > 70 % de estenosis) de uno o dos vasos
- Hombre o mujer > 18 años de edad
- Las hembras serán no gestantes y no lactantes.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la resonancia magnética (incluida la claustrofobia)
- Historial de cualquier enfermedad pulmonar significativa, incluyendo asma y EPOC
- Antecedentes de insuficiencia respiratoria tipo II
- Retraso en la conducción auriculoventricular de segundo grado y superior
- Pacientes que toman dipiridamol o medicamentos a base de teofilina
- Enfermedad significativa de la arteria coronaria del tronco principal izquierdo
- Infarto de miocardio reciente (en los últimos 2 meses)
- angina inestable
- Ritmo cardíaco anormal, p. fibrilación auricular, aleteo auricular, bigeminismo auricular o ventricular
- Embarazo/lactancia. Las mujeres en edad fértil (no >2 años posmenopáusicas y/o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero sanguíneo negativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Voluntario Saludable
10 voluntarios (hombre o mujer), de 18 años o más, sin antecedentes conocidos de enfermedad de las arterias coronarias
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La resonancia magnética incluirá la evaluación de la función cardíaca.
Las propiedades magnéticas del miocardio (T1, T2, T2*) se medirán mientras los pacientes respiran aire ambiente, oxígeno y durante una infusión de adenosina.
El escaneo durará aproximadamente 60 minutos.
Antes de la exploración, a los pacientes se les colocará una cánula intravenosa (venflón) en una vena del brazo.
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Enfermedad arterial coronaria conocida
10 voluntarios (hombres o mujeres), de 18 años o más, con enfermedad arterial coronaria significativa conocida (definida como => 70 % de estenosis) de uno o dos vasos
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La resonancia magnética incluirá la evaluación de la función cardíaca.
Las propiedades magnéticas del miocardio (T1, T2, T2*) se medirán mientras los pacientes respiran aire ambiente, oxígeno y durante una infusión de adenosina.
El escaneo durará aproximadamente 60 minutos.
Antes de la exploración, a los pacientes se les colocará una cánula intravenosa (venflón) en una vena del brazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para aplicar OE-MRI en el corazón y compararlo con imágenes BOLD
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para aplicar OE-MRI en el corazón y compararlo con imágenes BOLD
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
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- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
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- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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