- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05163327
Ressonância magnética com oxigênio (OE-MRI) do coração: um estudo de viabilidade (OE-MRI)
Este estudo piloto exploratório tem como objetivo a criação de imagens de ressonância magnética com oxigênio cardíaco (OE-MRI). Ele envolverá 10 voluntários saudáveis e 10 pacientes com doença arterial coronariana conhecida (DAC) com uma ressonância magnética.
Se positivo, esses dados seriam usados para alimentar um estudo de tamanho apropriado avaliando a utilidade da OE-MRI cardíaca em DAC e outras patologias cardíacas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Determinar a presença e a gravidade da isquemia miocárdica é um objetivo fundamental no tratamento eficaz da doença arterial coronariana (DAC). A isquemia não tratada é um determinante importante do resultado adverso, e os benefícios da revascularização induzida por isquemia são bem reconhecidos.1
As aparências anatômicas da doença arterial coronariana são pouco preditivas de isquemia miocárdica.1 2 Portanto, a avaliação concomitante da gravidade funcional da estenose coronariana é usada para orientar a revascularização.3 No cenário clínico, vários métodos de imagem estão disponíveis, incluindo técnicas nucleares, ecocardiografia e ressonância magnética cardiovascular (RMC). Essas modalidades avaliam a heterogeneidade do fluxo e as anormalidades contráteis, mas servem como substitutos da isquemia miocárdica: a isquemia per se não é medida. Além disso, essas modalidades de imagem funcional dependem do uso de agentes de contraste exógenos, que, embora pequenos, trazem riscos adicionais e podem ser contraindicados em determinadas populações.
A imagem dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) explora as propriedades paramagnéticas inerentes da hemoglobina.4 A transição de oxi-hemoglobina diamagnética para desoxi-hemoglobina paramagnética induz diferenças de suscetibilidade magnética, resultando em uma mudança na intensidade do sinal de ressonância magnética e, assim, gerando contraste dependente de oxigênio. Assim, a imagem BOLD fornece informações sobre a oxigenação do tecido miocárdico. Uma vez que a hipóxia é o iniciador da cascata isquêmica, a avaliação da oxigenação miocárdica regional com imagem BOLD tem a hipótese de refletir mais diretamente o desequilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio e ser sensível para detectar DAC. De fato, a avaliação inicial da imagem BOLD para detecção de CAD produziu resultados promissores.5-7 Além disso, o BOLD forneceu informações patológicas sobre outras patologias miocárdicas. A perfusão miocárdica (fluxo sanguíneo) pode ser dissociada da oxigenação, ou seja, a hipoperfusão não é necessariamente proporcional à hipóxia tecidual. Por exemplo, a demanda miocárdica de oxigênio pode ser regulada negativamente no miocárdio em hibernação e pode ser regulada positivamente na cardiomiopatia hipertrófica (CMH) devido ao aumento do custo do metabolismo energético. Em portadores da mutação da CMH sem hipertrofia ventricular esquerda, Karamitsos et al demonstraram reserva de perfusão miocárdica normal, mas oxigenação miocárdica anormal durante o estresse, possivelmente explicada pelo fato de que as mutações do gene do sarcômero aumentam o custo energético da contração antes do início da hipertrofia.8
No entanto, a imagem BOLD está associada a uma série de desvantagens. Primeiro, uma vez que o sinal BOLD reflete a desoxihemoglobina que está confinada aos vasos sanguíneos, ele não reflete verdadeiramente o estado de oxigênio do tecido.9 Em segundo lugar, o sinal BOLD também depende da geometria do vaso, alterações no fluxo sanguíneo e no volume sanguíneo, o que pode confundir o sinal.9 Por fim, as técnicas de RMC utilizadas para medir o sinal BOLD (T2* de T2) não são quantitativas, pois uma alteração em T2* ou T2 não pode ser relacionada a uma alteração na pressão parcial de oxigênio (PO2). Em vez disso, as medições semiquantitativas são feitas usando a intensidade do sinal e presume-se que reflitam a oxigenação.
A ressonância magnética com oxigênio (OE-MRI) supera potencialmente essas limitações. O próprio oxigênio tem propriedades paramagnéticas; aumenta a taxa de relaxamento longitudinal do próton (R1) da água contendo oxigênio dissolvido.10 A mudança medida em R1 (= 1/T1, onde o tempo de relaxamento T1 é uma propriedade magnética inerente de todos os tecidos) induzida pela respiração de oxigênio é diretamente proporcional à mudança em PO2. Em OE-MRI, a mudança em R1 na respiração de concentrações elevadas de oxigênio é medida. Os benefícios do OE-MRI sobre o BOLD são, portanto, que ele é sensível à oxigenação dos tecidos, não depende de alterações no fluxo e volume sanguíneo e é verdadeiramente quantitativo, pois a alteração no R1 é diretamente proporcional à alteração no PO2. Assim, oferece potencialmente uma medida quantitativa da oxigenação miocárdica. A OE-MRI tem sido usada para avaliar a oxigenação do tecido pulmonar,11 a oxigenação de tumores sólidos12 e para avaliar a oxigenação placentária em mulheres grávidas13 em scanners clínicos convencionais de ressonância magnética com resultados muito encorajadores.
OE-MRI não foi aplicado no coração. Nossa hipótese é que a OE-MRI permitirá uma avaliação não invasiva, não ionizante e quantitativa da oxigenação do tecido miocárdico, que é livre de agente de contraste exógeno. Se for esse o caso, a OE-MRI oferecerá um enorme potencial em termos de diagnóstico e tratamento da DAC e em termos de fornecer uma visão fisiopatológica da doença cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Josephine Naish
- Número de telefone: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Luke Pleva
- Número de telefone: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Contato:
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 10 voluntários saudáveis e 10 pacientes com DAC significativa conhecida (definida como > 70% de estenose) única ou de 2 vasos
- Masculino ou feminino > 18 anos de idade
- As fêmeas serão não grávidas e não lactantes
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética (incluindo claustrofobia)
- História de qualquer doença pulmonar significativa, incluindo asma e DPOC
- História de insuficiência respiratória tipo II
- Atraso de condução atrioventricular de segundo grau e maior
- Pacientes em uso de dipiridamol ou medicamentos à base de teofilina
- Doença significativa da artéria coronária do tronco esquerdo
- Infarto do miocárdio recente (dentro de 2 meses)
- angina instável
- Ritmo cardíaco anormal, por ex. fibrilação atrial, flutter atrial, bigeminismo atrial ou ventricular
- Gravidez/amamentação. As mulheres com potencial para engravidar (não >2 anos após a menopausa e/ou não esterilizadas cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez com soro sanguíneo negativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Voluntário Saudável
10 Voluntários (masculino ou feminino), com idade igual ou superior a 18 anos, sem antecedentes conhecidos de Doença Arterial Coronária
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A ressonância magnética incluirá a avaliação da função cardíaca.
As propriedades magnéticas do miocárdio (T1, T2, T2*) serão medidas enquanto os pacientes estiverem respirando ar ambiente, oxigênio e durante uma infusão de adenosina.
A varredura durará aproximadamente 60 minutos.
Antes da varredura, os pacientes terão uma cânula intravenosa (venflon) colocada em uma veia do braço.
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Doença Arterial Coronariana Conhecida
10 Voluntários (masculino ou feminino), com 18 anos ou mais, com doença arterial coronariana significativa conhecida (definida como => 70% de estenose) ou de 2 vasos
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A ressonância magnética incluirá a avaliação da função cardíaca.
As propriedades magnéticas do miocárdio (T1, T2, T2*) serão medidas enquanto os pacientes estiverem respirando ar ambiente, oxigênio e durante uma infusão de adenosina.
A varredura durará aproximadamente 60 minutos.
Antes da varredura, os pacientes terão uma cânula intravenosa (venflon) colocada em uma veia do braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para aplicar OE-MRI no coração e compará-lo com a imagem BOLD
Prazo: 24 meses
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Para aplicar OE-MRI no coração e compará-lo com a imagem BOLD
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cardiac-OE-MRI-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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