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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05163327
Imagerie par résonance magnétique assistée par oxygène (OE-MRI) du cœur : une étude de faisabilité (OE-MRI)
Cette étude pilote exploratoire vise à mettre en place une imagerie par résonance magnétique assistée par l'oxygène cardiaque (OE-MRI). Il impliquera 10 volontaires sains et 10 patients atteints d'une maladie coronarienne connue (CAD) ayant une IRM.
Si elles sont positives, ces données seraient utilisées pour alimenter une étude de taille appropriée évaluant l'utilité de l'OE-MRI cardiaque dans la CAD et d'autres pathologies cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Déterminer la présence et la gravité de l'ischémie myocardique est un objectif clé dans la gestion efficace de la maladie coronarienne (CAD). L'ischémie non traitée est un déterminant important des résultats indésirables, et les avantages de la revascularisation induite par l'ischémie sont bien reconnus.1
Les aspects anatomiques de la maladie coronarienne sont peu prédictifs de l'ischémie myocardique.1 2 Par conséquent, l'évaluation simultanée de la sévérité fonctionnelle de la sténose coronarienne est utilisée pour guider la revascularisation.3 Dans le cadre clinique, un certain nombre de méthodes d'imagerie sont disponibles, notamment les techniques nucléaires, l'échocardiographie et la résonance magnétique cardiovasculaire (RMC). De telles modalités évaluent l'hétérogénéité du flux et les anomalies contractiles, mais celles-ci servent de substituts à l'ischémie myocardique : l'ischémie en soi n'est pas mesurée. De plus, ces modalités d'imagerie fonctionnelle reposent sur l'utilisation d'agents de contraste exogènes, qui, bien que faibles, comportent des risques supplémentaires et peuvent être contre-indiqués dans certaines populations.
L'imagerie dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) exploite les propriétés paramagnétiques inhérentes de l'hémoglobine.4 La transition de l'oxyhémoglobine diamagnétique à la désoxyhémoglobine paramagnétique induit des différences de susceptibilité magnétique, entraînant une modification de l'intensité du signal de résonance magnétique et générant ainsi un contraste dépendant de l'oxygène. Ainsi, l'imagerie BOLD donne un aperçu de l'oxygénation des tissus myocardiques. Étant donné que l'hypoxie est l'initiateur de la cascade ischémique, l'évaluation de l'oxygénation myocardique régionale avec l'imagerie BOLD a été supposée refléter plus directement le déséquilibre entre l'apport et la demande en oxygène et être sensible pour détecter la coronaropathie. En effet, l'évaluation initiale de l'imagerie BOLD pour la détection de CAD a produit des résultats prometteurs.5-7 De plus, BOLD a fourni un aperçu pathologique d'autres pathologies du myocarde. La perfusion myocardique (flux sanguin) peut être dissociée de l'oxygénation, c'est-à-dire que l'hypoperfusion n'est pas nécessairement proportionnelle à l'hypoxie tissulaire. Par exemple, la demande en oxygène du myocarde peut être régulée à la baisse dans le myocarde en hibernation et peut être régulée à la hausse dans la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) en raison du coût accru du métabolisme énergétique. Chez les porteurs de la mutation HCM sans hypertrophie ventriculaire gauche, Karamitsos et al ont démontré une réserve de perfusion myocardique normale, mais une oxygénation myocardique anormale pendant le stress, peut-être expliquée par le fait que les mutations du gène du sarcomère augmentent le coût énergétique de la contraction avant le début de l'hypertrophie.8
Cependant, l'imagerie BOLD est associée à un certain nombre d'inconvénients. Premièrement, étant donné que le signal BOLD reflète la désoxyhémoglobine qui est confinée aux vaisseaux sanguins, il ne reflète pas vraiment le statut en oxygène des tissus.9 Deuxièmement, le signal BOLD dépend également de la géométrie des vaisseaux, des modifications du débit sanguin et du volume sanguin, ce qui peut donc confondre le signal.9 Enfin, les techniques CMR utilisées pour mesurer le signal BOLD (T2* de T2) ne sont pas quantitatives puisqu'une variation de T2* ou T2 ne peut être liée à une variation de la pression partielle d'oxygène (PO2). Au lieu de cela, des mesures semi-quantitatives sont effectuées en utilisant l'intensité du signal et sont supposées refléter l'oxygénation.
L'imagerie par résonance magnétique améliorée par l'oxygène (OE-MRI) surmonte potentiellement ces limitations. L'oxygène lui-même a des propriétés paramagnétiques ; il augmente le taux de relaxation longitudinale des protons (R1) de l'eau contenant de l'oxygène dissous.10 Le changement mesuré de R1 (= 1/T1, où le temps de relaxation T1 est une propriété magnétique inhérente à tous les tissus) induit par la respiration d'oxygène est directement proportionnel au changement de PO2. Dans l'OE-MRI, le changement de R1 lors de la respiration de concentrations élevées d'oxygène est mesuré. Les avantages de l'OE-MRI par rapport à BOLD sont donc qu'il est sensible à l'oxygénation des tissus, qu'il ne dépend pas des changements de débit et de volume sanguins, et qu'il est véritablement quantitatif, puisque le changement de R1 est directement proportionnel au changement de PO2. Ainsi, il offre potentiellement une mesure quantitative de l'oxygénation myocardique. L'OE-MRI a été utilisée pour évaluer l'oxygénation des tissus pulmonaires,11 l'oxygénation des tumeurs solides12 et pour évaluer l'oxygénation placentaire chez les femmes enceintes13 sur des scanners IRM cliniques conventionnels avec des résultats très encourageants.
L'OE-MRI n'a pas été appliquée au cœur. Nous émettons l'hypothèse que l'OE-MRI permettra une évaluation non invasive, non ionisante et quantitative de l'oxygénation du tissu myocardique, c'est-à-dire sans agent de contraste exogène. Si tel est le cas, l'OE-MRI offrira un énorme potentiel en termes de diagnostic et de gestion de la coronaropathie, ainsi qu'en termes d'informations physiopathologiques sur les maladies cardiaques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Josephine Naish
- Numéro de téléphone: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Luke Pleva
- Numéro de téléphone: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Contact:
- Josephine Naish
- Numéro de téléphone: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
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Contact:
- Luke Pleva
- Numéro de téléphone: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 10 volontaires sains et 10 patients atteints d'une coronaropathie à un ou deux vaisseaux significative connue (définie comme > 70 % de sténose)
- Homme ou femme > 18 ans
- Les femelles seront non gestantes et non allaitantes
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'IRM (dont claustrophobie)
- Antécédents de toute maladie pulmonaire importante, y compris l'asthme et la MPOC
- Antécédents d'insuffisance respiratoire de type II
- Retard de conduction auriculo-ventriculaire du deuxième degré et supérieur
- Patients prenant du dipyridamole ou des médicaments à base de théophylline
- Maladie coronarienne importante de la tige principale gauche
- Infarctus du myocarde récent (moins de 2 mois)
- Une angine instable
- Rythme cardiaque anormal, par ex. fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bigéminisme auriculaire ou ventriculaire
- Grossesse/allaitement. Les femmes en âge de procréer (pas > 2 ans après la ménopause et/ou non stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique sanguin négatif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Volontaire en bonne santé
10 volontaires (homme ou femme), âgés de 18 ans ou plus, sans antécédent connu de maladie coronarienne
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L'IRM comprendra une évaluation de la fonction cardiaque.
Les propriétés magnétiques myocardiques (T1, T2, T2*) seront mesurées pendant que les patients respirent l'air ambiant, l'oxygène et pendant une perfusion d'adénosine.
L'analyse durera environ 60 minutes.
Avant l'examen, les patients auront une canule intraveineuse (venflon) placée dans une veine du bras.
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Maladie coronarienne connue
10 volontaires (hommes ou femmes), âgés de 18 ans ou plus, atteints d'une maladie coronarienne significative connue (définie comme => 70 % de sténose) à un ou deux vaisseaux
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L'IRM comprendra une évaluation de la fonction cardiaque.
Les propriétés magnétiques myocardiques (T1, T2, T2*) seront mesurées pendant que les patients respirent l'air ambiant, l'oxygène et pendant une perfusion d'adénosine.
L'analyse durera environ 60 minutes.
Avant l'examen, les patients auront une canule intraveineuse (venflon) placée dans une veine du bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour appliquer l'OE-MRI dans le cœur et le comparer à l'imagerie BOLD
Délai: 24mois
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Pour appliquer l'OE-MRI dans le cœur et le comparer à l'imagerie BOLD
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
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Dates principales de l'étude
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Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- Cardiac-OE-MRI-01
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