- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05163327
Oxygen-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (OE-MRI) af hjertet: en gennemførlighedsundersøgelse (OE-MRI)
Denne eksplorative pilotundersøgelse har til formål at opsætte cardiac oxygen enhanced magnetic resonance imaging (OE-MRI). Det vil involvere 10 raske frivillige og 10 patienter med kendt koronararteriesygdom (CAD), der skal en MR-scanning.
Hvis de er positive, vil disse data blive brugt til at drive en passende størrelse undersøgelse, der vurderer nytten af hjerte-OE-MRI i CAD og andre hjertepatologier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Bestemmelse af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af myokardieiskæmi er et nøglemål i effektiv behandling af koronararteriesygdom (CAD). Ubehandlet iskæmi er en vigtig determinant for uønskede udfald, og fordelene ved iskæmi-drevet revaskularisering er velkendte.1
Anatomiske forekomster af koronararteriesygdom er dårligt prædiktive for myokardieiskæmi.1 2 Derfor bruges samtidig vurdering af den funktionelle sværhedsgrad af koronarstenose til at vejlede revaskularisering.3 I de kliniske omgivelser er en række billeddannelsesmetoder tilgængelige, herunder nukleare teknikker, ekkokardiografi og kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR). Sådanne modaliteter vurderer flow heterogenitet og kontraktile abnormiteter, men disse tjener som surrogater af myokardieiskæmi: iskæmi i sig selv måles ikke. Ydermere er disse funktionelle billeddannelsesmodaliteter afhængige af brugen af eksogene kontrastmidler, som, omend små, indebærer yderligere risici og kan være kontraindiceret i visse populationer.
Blodets iltniveauafhængig (BOLD) billeddannelse udnytter hæmoglobins iboende paramagnetiske egenskaber.4 Overgangen fra diamagnetisk oxyhæmoglobin til paramagnetisk deoxyhæmoglobin inducerer magnetiske følsomhedsforskelle, hvilket resulterer i en ændring i magnetisk resonanssignalintensitet og derved generere iltafhængig kontrast. Således giver BOLD billeddannelse indsigt i myokardievævsiltning. Da hypoksi er initiatoren til den iskæmiske kaskade, er vurdering af regional myokardieiltning med BOLD-billeddannelse blevet antaget til at afspejle mere direkte ubalancen mellem iltforsyning og -efterspørgsel og være følsom for påvisning af CAD. Indledende evaluering af BOLD-billeddannelse til detektering af CAD har faktisk givet lovende resultater.5-7 Ydermere har BOLD givet patologisk indsigt i andre myokardiepatologier. Myokardieperfusion (blodgennemstrømning) kan adskilles fra iltning, dvs. hypoperfusion er ikke nødvendigvis i forhold til vævshypoksi. For eksempel kan myokardiets iltbehov nedreguleres i dvale myokardium og kan opreguleres ved hypertrofisk kardiomyopati (HCM) på grund af de øgede omkostninger ved energimetabolisme. Hos HCM-mutationsbærere uden venstre ventrikulær hypertrofi påviste Karamitsos et al normal myokardieperfusionsreserve, men unormal myokardieiltning under stress, muligvis forklaret med det faktum, at sarkomer-genmutationer øger energiomkostningerne ved sammentrækning før starten af hypertrofi.8
BOLD billeddannelse er dog forbundet med en række ulemper. For det første, da FED-signalet afspejler deoxyhæmoglobin, som er begrænset til blodkar, afspejler det ikke rigtigt vævsiltstatus.9 For det andet er FED-signalet også afhængigt af kargeometri, ændringer i blodgennemstrømning og blodvolumen, som dermed kan forvirre signalet.9 Endelig er de CMR-teknikker, der bruges til at måle BOLD-signalet (T2* af T2), ikke kvantitative, da en ændring i T2* eller T2 ikke kan relateres til en ændring i partialtrykket af oxygen (PO2). I stedet foretages semikvantitative målinger ved hjælp af signalintensitet og antages at afspejle iltning.
Oxygen-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (OE-MRI) overvinder potentielt disse begrænsninger. Ilt selv har paramagnetiske egenskaber; det øger protonens længdeafslapningshastighed (R1) af vand, der indeholder opløst oxygen.10 Den målte ændring i R1 (= 1/T1, hvor T1-relaksationstiden er en iboende magnetisk egenskab for alle væv), induceret af indånding af oxygen, er direkte proportional med ændringen i PO2. I OE-MRI måles ændringen i R1 ved vejrtrækning forhøjede koncentrationer af oxygen. Fordelene ved OE-MRI frem for BOLD er derfor, at den er følsom over for iltning af væv, den er ikke afhængig af ændringer i blodgennemstrømning og volumen, og den er virkelig kvantitativ, da ændringen i R1 er direkte proportional med ændringen i PO2. Det giver således potentielt et kvantitativt mål for myokardieiltning. OE-MRI er blevet brugt til at vurdere iltning af lungevæv,11 solid tumor-iltning12 og til at vurdere placenta-iltning hos gravide kvinder13 på konventionelle kliniske MR-scannere med meget opmuntrende resultater.
OE-MRI er ikke blevet anvendt i hjertet. Vi antager, at OE-MRI vil tillade ikke-invasiv, ikke-ioniserende og kvantitativ vurdering af myokardievævsiltning, som er fri for eksogent kontrastmiddel. Hvis dette er tilfældet, vil OE-MRI tilbyde et enormt potentiale i forhold til diagnosticering og håndtering af CAD, og i forhold til at give patofysiologisk indsigt i hjertesygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Josephine Naish
- Telefonnummer: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luke Pleva
- Telefonnummer: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Josephine Naish
- Telefonnummer: 0161 291 3219
- E-mail: Josephine.Naish@mft.nhs.uk
-
Kontakt:
- Luke Pleva
- Telefonnummer: 0161 291 3223
- E-mail: luke.pleva@postgrad.manchester.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 10 raske frivillige og 10 patienter med kendt signifikant (defineret som > 70 % stenose) enkelt eller 2 kar CAD
- Mand eller kvinde > 18 år
- Hunnerne vil være ikke-drægtige og ikke-ammende
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til MR (inklusive klaustrofobi)
- Anamnese med enhver betydelig lungesygdom, herunder astma og KOL
- Anamnese med type II respirationssvigt
- Anden grad og højere atrioventrikulær ledningsforsinkelse
- Patienter, der tager Dipyridamol eller theophyllin-baseret medicin
- Betydelig venstre hovedstamme koronararteriesygdom
- Nylig myokardieinfarkt (inden for 2 måneder)
- Ustabil angina
- Unormal hjerterytme f.eks. atrieflimren, atrieflimren, atriel eller ventrikulær bigeminy
- Graviditet/amning. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke > 2 år postmenopausale og/eller ikke kirurgisk steriliserede) skal have en negativ blodserumgraviditetstest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sund frivillig
10 frivillige (mand eller kvinde), på 18 år eller derover, uden kendt historie med koronararteriesygdom
|
MR-scanningen vil omfatte vurdering af hjertefunktionen.
Myokardiemagnetiske egenskaber (T1, T2, T2*) vil blive målt, mens patienter indånder rumluft, ilt og under en infusion af adenosin.
Scanningen vil vare i cirka 60 minutter.
Før scanningen vil patienter have en intravenøs kanyle (venflon) placeret i en armvene.
|
|
Kendt koronararteriesygdom
10 frivillige (mand eller kvinde), på 18 år eller derover, med en kendt signifikant (defineret som => 70 % stenose) enkelt- eller 2-kars koronararteriesygdom
|
MR-scanningen vil omfatte vurdering af hjertefunktionen.
Myokardiemagnetiske egenskaber (T1, T2, T2*) vil blive målt, mens patienter indånder rumluft, ilt og under en infusion af adenosin.
Scanningen vil vare i cirka 60 minutter.
Før scanningen vil patienter have en intravenøs kanyle (venflon) placeret i en armvene.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At anvende OE-MRI i hjertet og sammenligne det med BOLD billeddannelse
Tidsramme: 24 måneder
|
At anvende OE-MRI i hjertet og sammenligne det med BOLD billeddannelse
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arnold JR, Karamitsos TD, Bhamra-Ariza P, Francis JM, Searle N, Robson MD, Howells RK, Choudhury RP, Rimoldi OE, Camici PG, Banning AP, Neubauer S, Jerosch-Herold M, Selvanayagam JB. Myocardial oxygenation in coronary artery disease: insights from blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging at 3 tesla. J Am Coll Cardiol. 2012 May 29;59(22):1954-64. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.055.
- Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, van' t Veer M, Klauss V, Manoharan G, Engstrom T, Oldroyd KG, Ver Lee PN, MacCarthy PA, Fearon WF; FAME Study Investigators. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):213-24. doi: 10.1056/NEJMoa0807611.
- Uren NG, Melin JA, De Bruyne B, Wijns W, Baudhuin T, Camici PG. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1782-8. doi: 10.1056/NEJM199406233302503.
- Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, Higano ST, Lim MJ, Meuwissen M, Piek JJ, Pijls NH, Siebes M, Spaan JA; American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on Clinical Cardiology. Circulation. 2006 Sep 19;114(12):1321-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.177276. Epub 2006 Aug 28.
- Pauling L, Coryell CD. The Magnetic Properties and Structure of Hemoglobin, Oxyhemoglobin and Carbonmonoxyhemoglobin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1936 Apr;22(4):210-6. doi: 10.1073/pnas.22.4.210. No abstract available.
- Karamitsos TD, Leccisotti L, Arnold JR, Recio-Mayoral A, Bhamra-Ariza P, Howells RK, Searle N, Robson MD, Rimoldi OE, Camici PG, Neubauer S, Selvanayagam JB. Relationship between regional myocardial oxygenation and perfusion in patients with coronary artery disease: insights from cardiovascular magnetic resonance and positron emission tomography. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jan;3(1):32-40. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.860148. Epub 2009 Nov 17.
- Friedrich MG, Niendorf T, Schulz-Menger J, Gross CM, Dietz R. Blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging in patients with stress-induced angina. Circulation. 2003 Nov 4;108(18):2219-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000095271.08248.EA. Epub 2003 Oct 13.
- Karamitsos TD, Dass S, Suttie J, Sever E, Birks J, Holloway CJ, Robson MD, Jerosch-Herold M, Watkins H, Neubauer S. Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 19;61(11):1169-76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.024.
- Padhani AR, Krohn KA, Lewis JS, Alber M. Imaging oxygenation of human tumours. Eur Radiol. 2007 Apr;17(4):861-72. doi: 10.1007/s00330-006-0431-y. Epub 2006 Oct 17.
- Young IR, Clarke GJ, Bailes DR, Pennock JM, Doyle FH, Bydder GM. Enhancement of relaxation rate with paramagnetic contrast agents in NMR imaging. J Comput Tomogr. 1981 Dec;5(6):543-7. doi: 10.1016/0149-936x(81)90089-8.
- Kershaw LE, Naish JH, McGrath DM, Waterton JC, Parker GJ. Measurement of arterial plasma oxygenation in dynamic oxygen-enhanced MRI. Magn Reson Med. 2010 Dec;64(6):1838-42. doi: 10.1002/mrm.22571.
- O'Connor JP, Naish JH, Parker GJ, Waterton JC, Watson Y, Jayson GC, Buonaccorsi GA, Cheung S, Buckley DL, McGrath DM, West CM, Davidson SE, Roberts C, Mills SJ, Mitchell CL, Hope L, Ton NC, Jackson A. Preliminary study of oxygen-enhanced longitudinal relaxation in MRI: a potential novel biomarker of oxygenation changes in solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1209-15. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.12.040. Epub 2009 Mar 26.
- Huen I, Morris DM, Wright C, Parker GJ, Sibley CP, Johnstone ED, Naish JH. R1 and R2 * changes in the human placenta in response to maternal oxygen challenge. Magn Reson Med. 2013 Nov;70(5):1427-33. doi: 10.1002/mrm.24581. Epub 2012 Dec 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Cardiac-OE-MRI-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .