Neoadjuvantní pyrotinib fáze II v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u včasného nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu s nízkou expresí HER2 a pozitivního HR: jednoramenná, nerandomizovaná, otevřená studie s jedním centrem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas pro všechny studie v souladu s místními regulačními požadavky před zahájením specifických protokolových postupů
2. Pacientky, věk ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený jednostranný primární karcinom prsu, kromě okultního karcinomu prsu, zánětlivého karcinomu prsu bez hodnotitelného zaměření nebo ekzému podobného karcinomu prsu
4. HER2-nízce pozitivní (zde definováno jako HER2 IHC 2+ a FISH-) a HR pozitivní (zde definované jako ER a/nebo PR >1 % obarvené buňky)
5. Nádor o průměru větším než 2 cm nebo histologicky (biopsie jádrovou nebo tenkou jehlou) postižené lymfatické uzliny
6. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna hodnotitelná cílová léze
7. Stav výkonnosti – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Požadované laboratorní hodnoty včetně následujících parametrů: Počet bílých krvinek: ≥3,0 x 10^9/L; ANC: > 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček: ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl; Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); ALT a AST: ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; Sérový kreatinin: ≤ 1,5 × ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %
9. U pacientek bez menopauzy nebo chirurgické sterilizace: souhlas s antikoncepcí jak během studie, tak do 6 měsíců po posledním podání testovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění (stadium IV) nebo bilaterální rakovina prsu
2. Známá anamnéza přecitlivělosti na pyrotinib nebo kteroukoli jeho složku
3. Podle úsudku výzkumníka je během neoadjuvantní terapie nutná jiná protinádorová léčba (kromě inhibitorů ovariálních funkcí).
4. Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo dyskomfortem, u kterých se očekává, že nebudou schopni tolerovat chemoterapii, včetně, ale bez omezení na tyto: 1). Fatální arytmie nebo atrioventrikulární blokáda vyššího stupně (atrioventrikulární blok 2. stupně nebo atrioventrikulární blok 3. stupně) 2). Nestabilní angina pectoris 3). Choroba srdečních chlopní s klinickým významem 4). EKG prokázalo transmurální bolest při infarktu myokardu 5). Špatná kontrola hypertenze
5. Pacientky podstoupily během 4 týdnů rozsáhlou operaci bez karcinomu prsu nebo se zcela nezhojily
6. Závažné nebo nekontrolované infekce, které mohou ovlivnit léčbu ve studii nebo vyhodnocení výsledků studie, včetně mimo jiné aktivní infekce virem hepatitidy, pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), infekce plic atd.
7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů v posledních 5 letech (kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo kožního bazaliomu)
8. Osoby se základními gastrointestinálními onemocněními (zejména dlouhodobý průjem a/nebo zácpa)；Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivní podávání a absorpci léku
9. Zkoušející se domnívá, že pacient má jakékoli další stavy, které nejsou vhodné pro účast ve studii