Pirotinib neoadyuvante de fase II combinado con quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama temprano o localmente avanzado de baja expresión de HER2 y HR positivo: un ensayo abierto de un solo brazo, no aleatorizado, de un solo centro

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para todos los estudios de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo
2. Pacientes mujeres, edad ≥ 18 años
3. Carcinoma primario de mama unilateral confirmado histológicamente, excepto cáncer de mama oculto, cáncer de mama inflamatorio sin foco evaluable o eczema similar al cáncer de mama
4. HER2-bajo-positivo (definido aquí como HER2 IHC 2+ y FISH-) y HR positivo (definido aquí como ER y/o PR >1% de células teñidas)
5. Tumor mayor de 2 cm de diámetro o histológicamente (biopsia con aguja gruesa o fina) ganglios linfáticos involucrados
6. Según RECIST versión 1.1, existe al menos una lesión diana evaluable
7. Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
8. Valores de laboratorio requeridos, incluidos los siguientes parámetros: Recuento de leucocitos: ≥3,0 x10^9/L; RAN: ≥ 1,5 x 10^9/L; Recuento de plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL; Bilirrubina total: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); ALT y AST: ≤ 2,5 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 %
9. Para pacientes mujeres sin menopausia o esterilización quirúrgica: consentimiento para la anticoncepción durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica (Estadio IV) o cáncer de mama bilateral
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al pirotinib o a cualquiera de sus componentes.
3. A juicio del investigador, durante la terapia neoadyuvante se requieren otros tratamientos antitumorales (a excepción de los inhibidores de la función ovárica)
4. Pacientes con enfermedades cardíacas graves o molestias que se espera que no puedan tolerar la quimioterapia, incluidos, entre otros: 1). Arritmia fatal o bloqueo auriculoventricular de grado superior (bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo grado o bloqueo auriculoventricular de tercer grado) 2). Angina de pecho inestable 3). Enfermedad de las válvulas cardíacas con significado clínico 4). El ECG mostró dolor de infarto de miocardio transmural 5). Mal control de la hipertensión.
5. Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor sin cáncer de mama dentro de las 4 semanas o no se han recuperado por completo
6. Infecciones graves o no controladas que pueden afectar el tratamiento del estudio o la evaluación de los resultados del estudio, incluidas, entre otras, infección activa por el virus de la hepatitis, anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección pulmonar, etc.
7. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma in situ curado de cuello uterino o carcinoma de células basales de piel)
8. Aquellos con enfermedades gastrointestinales básicas (especialmente antecedentes prolongados de diarrea y/o estreñimiento); incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores afectarán la administración y absorción del fármaco
9. El investigador cree que el paciente tiene otras condiciones que no son adecuadas para participar en el estudio.