Pyrotinib neoadiuvante di fase II combinato con chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario precoce o localmente avanzato a bassa espressione di HER2 e HR positivo: uno studio a braccio singolo, non randomizzato, a centro singolo, in aperto

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto per tutto lo studio in base ai requisiti normativi locali prima di iniziare procedure di protocollo specifiche
2. Pazienti di sesso femminile, età ≥ 18 anni
3. Carcinoma mammario primario monolaterale confermato istologicamente, ad eccezione del carcinoma mammario occulto, del carcinoma mammario infiammatorio senza focus valutabile o dell'eczema come il carcinoma mammario
4. HER2-debolmente positivo (definito qui come HER2 IHC 2+ e FISH-) e HR positivo (definito qui come ER e/o PR >1% di cellule colorate)
5. Tumore di diametro superiore a 2 cm o istologicamente (biopsia del nucleo o dell'ago sottile) con coinvolgimento dei linfonodi
6. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione target valutabile
7. Performance Status - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Valori di laboratorio richiesti inclusi i seguenti parametri: conta leucocitaria: ≥3,0 x 10^9/L ; ANC: ≥ 1,5 x 10^9/L; Conta piastrinica: ≥ 100 x 10^9/L; Emoglobina: ≥ 9,0 g/dL; Bilirubina totale: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); ALT e AST: ≤ 2,5 x ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; Creatinina sierica: ≤ 1,5 × ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%
9. Per le pazienti di sesso femminile senza menopausa o sterilizzazione chirurgica: consenso alla contraccezione sia durante la sperimentazione che entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in esame

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica (stadio IV) o carcinoma mammario bilaterale
2. Storia nota di ipersensibilità al pirotinib o a uno qualsiasi dei suoi componenti
3. Secondo il giudizio del ricercatore, durante la terapia neoadiuvante sono necessari altri trattamenti antitumorali (ad eccezione degli inibitori della funzione ovarica)
4. Pazienti con gravi malattie cardiache o disagio che si prevede non saranno in grado di tollerare la chemioterapia, inclusi ma non limitati a questi: 1). Aritmia fatale o blocco atrioventricolare di grado superiore (blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2 o blocco atrioventricolare di terzo grado) 2). Angina pectoris instabile 3). Malattia della valvola cardiaca con significato clinico 4). L'ECG ha mostrato dolore da infarto miocardico transmurale 5). Scarso controllo dell'ipertensione
5. Le pazienti sono state sottoposte a intervento chirurgico maggiore senza carcinoma mammario entro 4 settimane o non si sono completamente riprese
6. Infezioni gravi o non controllate che possono influire sul trattamento dello studio o sulla valutazione dei risultati dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione da virus dell'epatite attiva, positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione polmonare, ecc.
7. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (escluso il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma basocellulare della pelle)
8. Quelli con malattie gastrointestinali di base (in particolare una storia a lungo termine di diarrea o/e costipazione); l'incapacità di deglutire, l'ostruzione intestinale o altri fattori influenzeranno la somministrazione e l'assorbimento del farmaco
9. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia altre condizioni non idonee alla partecipazione allo studio