Studie NG-350A Plus Pembrolizumab u metastatických nebo pokročilých epiteliálních nádorů (FORTIFY) (FORTIFY)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí
2. Ve věku 18 let nebo více
3. Jeden z jedenácti histologicky nebo cytologicky potvrzených metastatických/pokročilých karcinomů nebo adenokarcinomů, které progredovaly po alespoň jedné linii systémové terapie a jsou neléčitelné lokální terapií
4. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
5. Předchozí léčba inhibitorem PD-1/PD-L1
6. Nádor dostupný pro biopsii a pacient ochotný souhlasit s biopsií nádoru
7. Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru výzkumníka
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
9. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
10. Přiměřená plicní rezerva
11. Přiměřená funkce ledvin
12. Přiměřená funkce jater
13. Přiměřená kostní dřeň/hematologická funkce
14. Koagulační profil v normálním rozmezí
15. Splnění požadavků na reprodukční stav

Kritéria vyloučení:

1. Předcházející nebo plánovaná alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo tkáně/orgánu
2. Splenektomie
3. Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky (>38,0˚C) spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
4. Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako HBsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována). Známá infekce HIV v anamnéze (nepožaduje se žádné testování na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem).
5. Použití následujících antivirových látek: ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 10 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo pegylovaný interferon (PEG-IFN) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
6. Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, jsou podle názoru zkoušejícího imunokompromitovaní nebo dostávají chronickou systémovou imunosupresivní léčbu.
7. Léčba jakoukoli živou, živou atenuovanou vakcínou nebo vakcínou COVID-19 během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
8. Léčba jakoukoli jinou vakcínou (včetně známých neživých/živých atenuovaných nebo neadenovirových vakcín COVID-19) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
9. Anamnéza předchozího akutního poškození ledvin stupně 3-4 nebo jiného klinicky významného poškození ledvin
10. Anamnéza klinicky významné intersticiální plicní choroby nebo neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy
11. Lymfangitická karcinomatóza
12. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby: gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně nebo rizikové faktory gastrointestinálního krvácení, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, anamnéza nebo známky hemoptýzy, významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda a jakákoliv anamnéza krvácení vyžadující vyšetřovací postup (např. endoskopie), transfuze nebo hospitalizace během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
13. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby: plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda
14. Umístění/rozsah nádoru, o kterém se zkoušející rozhodl, že představuje významné riziko vzplanutí nádoru nebo nekrózy (např. počáteční zvětšení velikosti nádoru, které může vést k obstrukci střev, dýchacích cest nebo močovodů, nebo pronikající nádorové infiltraci velkých krevních cév nebo jiných dutých orgánů potenciálně ohrožených perforací)

15. Použití následujících předchozích terapií/léčeb:

    1. Léčba jakýmkoli jiným virem na bázi enadenotucirevu (rodičovský virus nebo transgenem modifikované varianty) nebo protilátkou anti-CD40 kdykoli
    2. Radiační terapie do plic, která je >30 Gy do 6 měsíců od první dávky zkušební léčby
    3. Léčba testovanou nebo licencovanou protinádorovou monoklonální protilátkou (mAb), inhibitorem imunitního kontrolního bodu, imunostimulační léčbou nebo jinou biologickou léčbou během 28 dnů před první dávkou studijní léčby (předchozí léčba anti-PD-1 / PD-L1 je povoleno bez „vymývací“ fáze)
    4. Léčba zkoušenou nebo licencovanou chemoterapií, cílenou malou molekulou nebo jiným zkoušeným lékem během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby
    5. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studované léčby nebo radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studované léčby
    6. Je povolena léčba bisfosfonáty nebo léčba inhibitory nukleárního faktoru kappa-Β (RANK) receptorového aktivátoru ligandu pro metastatické onemocnění kostí
16. Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie se musely upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
17. Přerušení předchozí léčby látkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1/PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk kvůli AE stupně ≥3
18. Známá alergie nebo přecitlivělost na transgen NG-350A, pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo jiné monoklonální protilátky
19. Jiná předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou místního nebo orgánově omezeného raného stadia rakoviny, která byla definitivně léčena s kurativním záměrem, nevyžaduje pokračující léčbu, nemá žádné známky reziduálního onemocnění a má zanedbatelné riziko recidivy, a proto je je nepravděpodobné, že by interferovalo s primárními a sekundárními cílovými parametry studie, včetně míry odpovědi a bezpečnosti
20. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.
21. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele