Tutkimus NG-350A Plus pembrolitsumabista metastaattisissa tai pitkälle edenneissä epiteelisoluissa (FORTIFY) (FORTIFY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
3. Yksi yhdestätoista histologisesti tai sytologisesti vahvistetusta metastaattisesta/edenneestä karsinoomasta tai adenokarsinoomasta, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoitosarjan jälkeen ja joita ei voida parantaa paikallisella hoidolla
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
5. Aiempi hoito PD-1/PD-L1-estäjillä
6. Kasvain, josta voidaan tehdä biopsia, ja potilas on valmis suostumaan kasvainbiopsiaan
7. Kyky noudattaa tutkijan mielestä opiskelumenettelyjä
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
9. Arvioitu elinajanodote ≥6 kuukautta
10. Riittävä keuhkovarasto
11. Riittävä munuaisten toiminta
12. Riittävä maksan toiminta
13. Riittävä luuytimen/hematologinen toiminta
14. Koagulaatioprofiili normaalialueella
15. Täyttää lisääntymistilan vaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi tai suunniteltu allogeeninen tai autologinen luuytimen tai kudos/elinsiirto
2. Splenectomia
3. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvia kuumeita (>38,0 ˚C) liittyy aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
4. Tunnettu hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] on havaittu) -infektio. Tunnettu HIV-infektio (HIV-, B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää).
5. Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, lamivudiini tai sidofoviiri 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; tai pegyloitu interferoni (PEG-IFN) neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, jotka ovat tutkijan mielestä immuunipuutteisia tai saavat kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
7. Hoito millä tahansa elävällä, elävällä heikennetyllä tai COVID-19-rokotteella 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Hoito millä tahansa muulla rokotteella (mukaan lukien tunnetut ei-elävät/elävät heikennetyt tai ei-adenovirusrokotteet COVID-19-rokotteet) 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
9. Aiempi asteen 3-4 akuutti munuaisvaurio tai muu kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta
10. Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja
11. Lymfangiittikarsinomatoosi
12. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta: Asteen 3 tai 4 ruoansulatuskanavan verenvuoto tai riskitekijät maha-suolikanavan verenvuotoon, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, anamneesi tai todisteita hemoptysistä, merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma ja mikä tahansa historia verenvuoto, joka vaatii tutkimustoimenpiteen (esim. endoskopia), verensiirto tai sairaalahoito 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
13. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta: keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma
14. Kasvaimen sijainti/laajuus, jonka tutkija katsoo sisältävän merkittävän kasvaimen puhkeamisen tai nekroosin riskin (esim. kasvaimen koon alkuvaiheen kasvu, joka voi johtaa suoliston, hengitysteiden tai virtsanjohtimen tukkeutumiseen tai tunkeutuvaan kasvaimen infiltraatioon suuriin verisuoniin tai muut ontot elimet, jotka voivat mahdollisesti perforoitua)

15. Seuraavien aikaisempien hoitojen/hoitojen käyttö:

    1. Hoito millä tahansa muulla enadenotucirev-pohjaisella viruksella (emovirus tai siirtogeenimuunneltu variantti) tai anti-CD40-vasta-aine milloin tahansa
    2. Sädehoito keuhkoihin, jotka ovat yli 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta
    3. Hoito tutkittavalla tai lisensoidulla syövän vastaisella monoklonaalisella vasta-aineella (mAb), immuunitarkastuspisteen estäjällä, immuunijärjestelmää stimuloivalla hoidolla tai muulla biologisella hoidolla 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (aiempi anti-PD-1 / PD-L1-hoito on sallittu ilman pesuvaihetta)
    4. Hoito tutkittavalla tai lisensoidulla kemoterapialla, kohdistetulla pienimolekyylisellä lääkkeellä tai muulla tutkimuslääkkeellä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    5. Suuri leikkaus 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sädehoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    6. Bisfosfonaattihoito tai hoito ydintekijä Kappa-Β (RANK)-ligandin estäjillä on sallittu metastaattisen luusairauden hoidossa
16. Kaikkien aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon, paitsi hiustenlähtöön, johtuvien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai lähtötasoon
17. Aiemman hoidon lopettaminen anti-PD-1- tai anti-PD-L1/PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin asteen ≥3 immuuniperäisen haittavaikutuksen vuoksi
18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys NG-350A-siirtogeenille, pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
19. Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista tai elimessä olevaa varhaisen vaiheen syöpää, joka on lopullisesti hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei vaadi jatkuvaa hoitoa, sillä ei ole merkkejä jäännössairaudesta ja sen uusiutumisen riski on merkityksetön ja siksi ei todennäköisesti vaikuta tutkimuksen ensisijaiseen ja toissijaiseen päätetapahtumiin, mukaan lukien vasteprosentti ja turvallisuus
20. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
21. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide